化疗联合免疫治疗已成为未经治疗的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的标准治疗选择。然而，许多晚期NSCLC患者治疗后出现疾病进展。因此，化疗联合免疫治疗后二线治疗的选择对改善临床疗效至关重要。因此，来自日本学者开展了回顾性研究，评估多西他赛联合雷莫芦单抗（ramucirumab）二线治疗化疗联合免疫治疗进展的晚期NSCLC患者的疗效。相关结果发表在Thoracic Cancer杂志上。

研究纳入了88例在6个不同机构接受化疗联合免疫治疗的晚期NSCLC患者。67例患者出现病情进展。47例患者在化疗联合免疫治疗进展后接受了二线化疗。最终纳入分析33例接受二线治疗的患者。其中18例(52.7%)患者接受多西他赛和ramucirumab，和15例(47.3%)接受单药化疗。接受多西他赛和ramucirumab治疗患者的中位年龄为68.5年(范围43-79),11例(69.7%)患者为男性,16(88.9%)例患者有吸烟史,和3例患者(16.7%)PD-L1(TPS) ≥50%。在接受单药化疗的患者中，中位年龄73岁(范围63-79岁)，12例(80.0%)为男性，12例(80.0%)有吸烟史，6例(40%)PD-L1 TPS≥ 50%。多西他赛加ramucirumab组患者明显比单药化疗方案组年轻(p = 0.03)。

多西他赛联合ramucirumab治疗患者的ORR明显优于单药化疗患者(55.6%，95% CI 30.8 78.5% vs. 0%，95% CI 0 21.6%，p<0.001)。相比之下，多西他赛和ramucirumab治疗患者与单药化疗治疗患者的疾病控制率(DCR)无显著差异(83.3%，95% CI 58.6 96.4% vs. 60.0%， 95% CI 32.3 83.7%， p = 0.24)。

                疗效评估

接受二线治疗的晚期NSCLC患者的中位PFS和OS分别为5.0个月和11.2个月。接受多西他赛联合ramucirumab和单药化疗的晚期NSCLC患者的中位PFSs分别为5.8个月和5.0个月(HR 0.56, 95% CI 0.25-1.29, log-rank p = 0.17)，差异无统计学意义。接受多西他赛联合ramucirumab治疗患者的中位OS为10.7个月，接受单药化疗的患者的中位OS为17.6个月(HR 1.25, 95% CI 0.42 3.69, log-rank p = 0.69)。33例晚期NSCLC患者免疫联合化疗治疗的中位PFS和OS分别为9.1个月和27.4个月。

           预后分析

在多西他赛+ ramucirumab方案组中，化疗联合免疫治疗PFS≥8.8个月的患者 (n = 8)二线治疗的PFS明显长于化疗联合免疫治疗PFS<8.8个月的患者(n = 10)(未达到vs. 4.1个月;HR 0.12, 95% CI 0.03 0.48, log- rank p = 0.003)。相比之下，在单药化疗组两者无明显差异(5.0个月vs 1.6个月;HR 0.76, 95% CI 0.23 2.57, log-rank p = 0.66)。

最后，还研究了晚期NSCLC患者化疗联合免疫治疗后二线治疗的预后因素。单变量和多变量分析显示,ECOG-PS = 2与PFS (HR 7.58, 95%CI 2.21 - 26.1,p = 0.001和HR 6.66,95%CI 1.77 - 25.0,p = 0.005)和OS (HR 3.56, 95%CI 1.11 - 11.4,p = 0.03和HR 3.73,95%CI 1.06 - 13.1,p = 0.04)有关。在多因素分析中，多西他赛加ramucirumab方案与PFS相关(HR 0.40, 95% CI 0.16-0.98, p = 0.045)。

         PFS和OS因素分析

在多西他赛联合ramucirumab组中，≥3级中性粒细胞减少发生率为16.7%。在单药化疗组中，≥3级中性粒细胞减少的发生率为33.3%。在多西他赛联合ramucirumab和单药化疗组之间，≥3级血液学(p = 0.13)和非血液学毒性(p = 0.58)的发生率没有显著差异。两组中均无治疗相关死亡病例。

                   AEs

综上，该回顾性研究表明，在晚期NSCLC患者的二线治疗中，接受化疗联合免疫治疗的无进展生存期较长的患者有望从多西他赛加ramucirumab治疗中获益。

原始出处：

Ishida M, Morimoto K, Yamada T, Shiotsu S, Chihara Y, Yamada T, Hiranuma O, Morimoto Y, Iwasaku M, Tokuda S, Takeda T, Takayama K. Impact of docetaxel plus ramucirumab in a second-line setting after chemoimmunotherapy in patients with non-small-cell lung cancer: A retrospective study. Thorac Cancer. 2021 Nov 17. doi: 10.1111/1759-7714.14236. Epub ahead of print. PMID: 34791812.