近期，来自中山大学肿瘤防治中的团队开展了一项II期研究，主要是评估同步调整加速放射治疗（SMART）+顺铂（CDDP）/S1治疗老年食管鳞状细胞癌（ESCC）患者的疗效和安全性。相关结果发表在Frontiers in Oncology杂志上。

这项单臂II期研究纳入了经病理证实的、70 - 80岁的、II-IVA期ESCC且ECOG PS为0-2的患者。患者接受SMART联合CDDP和S1。主要研究终点为客观有效率(ORR)。次要终点包括无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)和毒性。

2015年7月至2018年6月，42例II-IVA期的ESCC患者纳入本研究。5例患者因治疗前远处转移(n=2)、组织学不恰当(n=1)或患者停药(n=2)而被排除在分析之外。本次分析共纳入37例患者。在最后一次随访时(2020年6月20日)，16例(43.2%)患者存活，21例(56.8%)患者死亡。所有患者的中位随访时间为25.7个月(范围，1.1-59.0个月)，存活患者的中位随访时间为46.1个月(范围，19.5- 59.0个月)。

36例(36/37)患者CCRT结束后两个月进行应答评估(1例患者在CRT期间死于感染性休克)。完全缓解(CR)有22例(59.5%)，部分缓解有10例(27.0%)12例，疾病进展(PD) 有4例(10.8%)。疾病进展患者发生在远处有3名患者，局部区域有1名患者。客观缓解率(ORR,包括CR+PR)为88.9%(32/36)。基线体重减轻<5% (p=0.050)和基线NRI≥105.2 (p=0.023)的患者有更好的肿瘤应答。

37例患者中有24例(64.9%)在最后一次随访中出现疾病进展或死亡。中位PFS为13.8个月(95% CI, 9.3-18.4个月)，1年、2年和3年PFS发生率分别为59.5% (95% CI, 43.6-75.4%)、37.5% (95% CI, 21.8-53.2%)和34.4% (95% CI, 18.9-49.9%)。评估中位OS为27.7个月(95% CI, 15.8-39.7个月)，1年、2年和3年OS率分别为70.3% (95% CI, 55.6-85.0%)、57.5% (95% CI, 40.8-74.2%)和42.6% (95% CI, 25.0-60.2%)。

              PFS和OS

在单变量分析中,中位OS明显与ECOG评分(2和0 - 1,1.1 vs 27.7个月,p = 0.005),分期(III-IVa vs II, 22.1个月vs没有达到(NR), p = 0.014),预处理GTV体积(≥60.5 vs <60.5 cm3,16.5个月vs NR, p = 0.004),基线NRI (≥105.2 vs < 105.2,16.5个月vs NR, p=0.036)、基线CRP水平(≥10 vs <10mg/L, 13.5个月vs NR, p=0.003)和肿瘤应答(非CR vs CR, 13.5个月vs NR, p=0.000)有关。按照计划完成RT的患者与延迟7天完成RT的患者的OS无显著差异(27.7 vs 34.1个月，p=0.787)。在多变量分析中，基线CRP水平(p=0.016)和肿瘤应答(p=0.021)是OS的独立预后因素。

          单因素、多因素分析OS相关因素

         OS亚组分析

在分析时，8例患者(21.6%)出现局部复发。2年LRFS为64.4% (95%CI, 44.2- 84.6%)。13例(35.1%)发生远处转移。2年DMFS为59.1% (95%CI, 40.7-77.5%)。远处转移是治疗失败的主要原因，肺是最常见的累及部位。

≥3级血液学毒性包括1例贫血(2.7%)，4例中性粒细胞减少(10.8%)，5例血小板减少(13.5%)。≥3级非血液学毒性包括食管炎7例(18.9%)，肺炎1例(2.7%)，胃肠道毒性1例(2.7%)，疲劳1例(2.7%)，出血1例(2.7%)。无4级非血液学毒性发生。1例(2.7%)患者发生5级脓毒症。

综上，研究表明，SMART联合CDDP/S1在老年ESCC患者中获得了满意的有效率、生存结果和可耐受的治疗相关毒性。未来需要进一步的研究来验证这些结果。

原始出处：

Guo S, Liu F, Liu H, Wu Y, Zhang X, Ye W, Luo G, Li Q, Chen N, Hu N, Wang B, Zhang J, Lin M, Feng H and Qiu B (2021) A Prospective Phase II Study of Simultaneous Modulated Accelerated Radiotherapy Concurrently With CDDP/S1 for Esophageal Squamous Cell Carcinoma in the Elderly. Front. Oncol. 11:760631. doi: 10.3389/fonc.2021.760631