Anlotinib（安罗替尼）是一种口服多靶点酪氨酸激酶(TK)受体抑制剂。III期临床研究ALTER-0303表明，相对于安慰剂，anlotinib（安罗替尼）在三线治疗晚期NSCLC的ORR和DCR均有显著提高（ORR 9.18% vs. 0.7%, p < .0001; DCR 80.95% vs. 37.06%,p < .0001）。同时显著改善患者预后(PFS 5.37 vs. 1.40个月, p < .0001; OS 9.63 vs. 6.30 个月,p < .0001)。基于该研究成果，anlotinib（安罗替尼）在中国被批准用于三线晚期NSCLC。但是我们也知道，anlotinib单药治疗的ORR只有9.18%，中位OS只延长3个月。因此，来自绵阳中心医院和川北医学院附属医院的团队开展了一项II期临床研究，评估anlotinib（安罗替尼）联合S-1三线或后线治疗晚期NSCLC患者的疗效和安全性。相关结果发表在Oncologist杂志上。

该研究是II期，单臂、前瞻性临床研究（Number: ChiCTR1900020948）。选取了四川省绵阳市中心医院经细胞学或组织学证实的IV期NSCLC患者。纳入标准如下:(a) 18岁-75岁;(b)病理诊断为IV期非小细胞肺癌;(c)ECOG评分0-2分;(d)对EGFR/ALK突变患者进行至少一种化疗和TKI治疗后疾病进展，以及对驱动突变阴性的患者进行至少两种化疗后疾病进展;(e)根据RECIST 1.1标准有可测量的病变;(f)预期生存时间>12周;(g)主要器官功能正常。

给药方案：安罗替尼 12mg/次/天，服用2周，休息1周，21天为一周期，直至疾病进展或死亡；S-1 70 mg/m 2，一天两次，服用2周，休息1周，21天为一周期，最多6周期。

主要研究终点为ORR，次要研究终点为DCR、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)和安全性。

研究纳入29例患者，其中男性24例，女性5例。中位年龄为58岁。既往全身治疗线数中位数为2 (2–5)。ECOG 0分有10例患者，1分有9例，2分有10例。腺癌有22例，鳞癌5例，腺鳞癌2例。

研究达到了主要研究终点，29例患者的ORR为30%，其中无患者达到CR，11 (37.90%)例患者PR，7 (24.05%)例患者SD，而7 (24.05%)例患者PD。DCR为62.1%。排除4例(13.8%)因不良反应而未进行基线后评估的患者，25例至少进行过一次基线后评估的患者的ORR为44%，DCR为72%。

                 疗效评估

中位无进展生存期（PFS）为5.8个月，中位总生存期（OS）为16.7个月。

                PFS和OS

最常见的3级不良事件(AEs)为胃肠道(3例[10.3%])、疲劳(2例[6.9%])和高血压(2例[6.9%])。大多数AEs是可逆的。此外，没有4级治疗相关AE或死亡记录。毒副作用可控，联合治疗未明显增加不良反应。

               AEs

综上，研究表明，anlotinib（安罗替尼）与S-1联合用于IV期NSCLC的三线或后期治疗，显示了良好的抗肿瘤活性和可控制的毒性。

原始出处：

Xiang M, Yang X, Ren S, Du H, Geng L, Yuan L, Wen Y, Lin B, Li J, Zhang Y, Feng G, Du X. Anlotinib Combined with S-1 in Third- or Later-Line Stage IV Non-Small Cell Lung Cancer Treatment: A Phase II Clinical Trial. Oncologist. 2021 Aug 22. doi: 10.1002/onco.13950. Epub ahead of print. PMID: 34423518.