我们都知道，高肿瘤突变负荷(TMB-H)与免疫治疗反应改善相关。近期，Cancer Discovery杂志发表MyPathway研究(NCT02091141)中PD-L1抑制剂atezolizumab治疗高肿瘤突变负荷(TMB-H)患者的疗效。

研究纳入的患者接受atezolizumab 1200-mg 每3周一次，主要研究终点为FoundationOne TMB (F1[CDx])检测的TMB ≥16 mut/Mb 患者的客观缓解率（ORR）。TMB ≥10 and <16 mut/Mb的患者同样也被评估。

研究最终纳入42例TMB ≥16 mut/Mb患者为主要研究终点分析。48例TMB ≥10 and <16 mut/Mb患者也被评估。

42例TMB ≥16 mut/Mb患者中，中位治疗持续时间为5.0个月(中位8.0周期 [range, 1–31])。16例患者出现应答，包括3例完全缓解(CR)和13例部分缓解(PR);数据截止时，中位DOR尚未达到。确认ORR为38.1% (16/42,95% CI 23.6-54.4)， DCR (CR、PR或稳定疾病[SD] >4个月)为61.9%(26/42,95% 45.6-76.4)。

                  疗效评估

48例TMB ≥10 and <16 mut/Mb患者中，中位治疗持续时间为1.4个月(中位3.0周期[范围，1 -18])。1例患者获得确诊PR, ORR为2.1% (1/48,95% CI 0.1-11.1);DCR为22.9% (11/48,95% CI 12.0-37.3)。TMB≥16mut /Mb患者与TMB≥10 and <16mut /Mb患者的ORR差异有统计学意义，估计差异为36% (95% CI 19.6-65.7)。

TMB≥16mut /Mb患者与TMB≥10 and <16mut /Mb患者的中位PFS分别为5.7个月(95% CI 2.7 - 8.5)和1.8个月(95% CI 1.4 - 2.6)（HR=0.34，95%CI,0.21–0.57; p<0.0001）。

            PFS

中位OS分别为19.8个月(95% CI 11.9–not evaluable [NE])和11.4个月(95% CI 5.3–15.7) （HR=0.53, 95% CI 0.29–0.97,p=0.0371）。

               OS

在121例接受治疗的患者中，90.9%(110/121)发生了治疗急性不良事件(TEAE)，其中3-5级TEAE占47.9%(58/121)，严重TEAE占33.1%(40/121)。56.2%(68/121)的患者报告了治疗相关TEAE，最常见的是疲劳(12.4%)、瘙痒(10.7%)和恶心(9.9%)。

综上，研究表明，atezolizumab单药后线治疗高肿瘤突变负荷(TMB-H)肿瘤具有一定临床疗效。

原始出处：

Friedman CF, Hainsworth JD, Kurzrock R, Spigel DR, Burris HA, Sweeney CJ, Meric-Bernstam F, Wang Y, Levy J, Grindheim J, Shames DS, Schulze K, Patel A, Swanton C. Atezolizumab Treatment of Tumors With High Tumor Mutational Burden From MyPathway, a Multicenter, Open-label, Phase 2a Multiple Basket Study. Cancer Discov. 2021 Dec 7:candisc.0450.2021. doi: 10.1158/2159-8290.CD-21-0450. Epub ahead of print. PMID: 34876409.