EGFR突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线标准治疗是EGFR-TKI。对于一线EGFR-TKI治疗进展后获得T790M突变患者，二线治疗首选第三代EGFR-TKI。而没有获得T790M突变患者的最佳治疗方式仍不明确。目前进入免疫治疗时代，二线选择PD-1抑制剂是否优于化疗？来自日本的团队开展了一项II期临床研究(WJOG8515L)，评估EGFR突变晚期NSCLC患者一线EGFR-TKI治疗进展后没有获得T790M突变患者使用nivolumab（纳武利尤单抗）对比卡铂+培美曲塞的疗效。相关研究成果发表在Clin Cancer Res杂志上。

EGFR突变晚期NSCLC患者一线EGFR-TKI治疗进展后没有获得T790M突变患者1:1分配至使用nivolumab（n=52）和卡铂+培美曲塞（n=50）治疗。主要研究终点是无进展生存期（PFS）。

研究纳入2016年4月至2019年6月期间的102例患者。Nivolumab组患者年龄较大（p=0.023）。Nivolumab组和卡铂+培美曲塞组各有37例和40例患者进行PD-L1检测。

Nivolumab组的中位随访时间为25.5个月(范围，0.1-46.1个月)，卡铂+培美曲塞组的中位随访时间为23.4个月(范围，1.6-48.0个月)。Nivolumab组和卡铂+培美曲塞组的中位PFS分别为1.7个月和5.6个月 (stratified log-rank test P = 0.001; HR=1.92, 60% CI为1.61–2.29， 95% CI 为1.27–2.90)。两组的1年PFS率分别为9.6%和14.0%。

                          PFS和OS

 Nivolumab组和卡铂+培美曲塞组的中位OS分别为20.7和19.9个月[HR = 0.88，95% CI, 0.53-1.47)]。两组的ORR分别为9.6%和36.0%。两组的治疗持续缓解时间分别为5.3个月 (95% CI, 4.6 to not reached) 和 5.5个月 (95% CI, 2.9–8.0个月)(HR=0.42，95% CI, 0.12–1.48)。

 两组治疗相关AE分别为60.8% (3–5级为9.8%)和82.0% (3–5级为12.0%)。最常见的3级或4级AEs为疲劳和皮肤毒性(两组均为3.8%)，在卡铂+培美曲塞组为中性粒细胞减少(32.0%)，贫血(28.0%)，白细胞减少(22.0%)，血小板减少(16.0%)。

最常见的基因改变发生在TP53[12例(24.0%)]、MET[5例(10.0%)]和RB1、PIK3CA、ERBB4和SMAD4[各2例(4.0%)]，中位TMB为6.2突变/Mb。无T790M突变患者(n = 36)的TMB较伴有T790M突变患者(n = 14)的高(7.0 vs 5.6mutations/Mb)。但是基于TMB高或低分组时，nivolumab组和卡铂+培美曲塞组的中位PFS没有差异。

 综上，研究表明，EGFR突变晚期NSCLC一线EGFR-TKI治疗进展后没有获得T790M突变患者使用nivolumab并不能较卡铂+培美曲塞改善患者预后。

原始出处：

Hayashi H, Sugawara S, Fukuda Y, Fujimoto D, Miura S, Ota K, Ozawa Y, Hara S, Tanizaki J, Azuma K, Omori S, Tachihara M, Nishino K, Bessho A, Chiba Y, Haratani K, Sakai K, Nishio K, Yamamoto N, Nakagawa K. A Randomized Phase 2 Study Comparing Nivolumab with Carboplatin-Pemetrexed for EGFR-Mutated NSCLC with Resistance to EGFR Tyrosine Kinase Inhibitors (WJOG8515L). Clin Cancer Res. 2021 Dec 17:clincanres.3194.2021. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-21-3194. Epub ahead of print. PMID: 34921023.