近日，CooperSurgical全球基因组学商务发展副总裁Tony Gordon对近期发表的两篇关于新型辅助生殖技术PGT-A (Preimplantationgenetic testing for aneuploidy)有效性的论文发表评论，他表示“对于论文中得出的PGT-A技术对35岁以上高龄产妇患者年龄组显示有益，我表示十分赞同”，引发业内专家学者关注。

CooperSurgical是全球IVF和生殖遗传学解决方案的领导者，为辅助生殖技术的每一步提供创新的产品和服务。CooperSurgical在全球24个国家直销，并拥有广泛的分销商网络，成为辅助生殖领域的顶尖公司。产品涉及囊胚输卵管液培养液、精子冲洗培养液、胚胎解冻液、胚胎冷冻液、授精输卵管液培养液、组织培养液、梯度离心培养液等。CooperSurgical会定期总结、发表其对最新基因组学出版物的看法。

下面让我们近距离来了解这两篇文章的内容，掌握PGT-A最新研究进展！

重磅文章一

Analysis of IVF live birth outcomes with and withoutpreimplantation genetic testing for aneuploidy (PGT-A): UK Human Fertilisationand Embryology Authority data collection 2016-2018

研究团队

由英国肯特大学生物科学学院和CooperGenomics公司协作完成

发布期刊

Journal of Assisted Reproduction and Genetics（Latest IF= 3.412）

图2 文章发布在生殖专科杂志（图源：JARG杂志）

这篇论文引入了由权威机构英国人类受精和胚胎学管理局（Human Fertilisation and Embryology Authority，简称HFEA）发布的2016-2018统计数据。该数据显示，在整个试管婴儿周期，有无PGT-A参与对活产率和其他孕产结果影响差异性显著。

在HFEA数据的基础上，该项回顾性队列研究对PGT-A和非PGT-A周期之间的差异进行统计分析。除了对产妇年龄进行分组外，未人为控制其他混杂因素。2016年至2018年期间收集的数据包括周期总数、未移植胚胎的周期、移植的胚胎总数、每个移植胚胎的活产率(LBR)以及每个治疗周期的活产率。在总计190,010次周期内，有2464项相关数据可用于PGT-A。

图3 实现胚胎移植平均每周期移植胚胎数

（注：蓝色条柱=非PGTA；绿色条柱=PGTA）

与非PGT-A年龄组（含35岁以下）相比，所有PGT-A年龄组的单个移植胚胎活产率和单个治疗周期（含未移植周期）的活产率都显著增高：在应用了PGT-A技术后，基本都可完成单胚胎移植；而对于那些产妇年龄超过40岁的群体，行PGT-A组每次活产的移植次数减少。

简言之，PGT-A使活产率显著增加。

图4 单个胚胎在使用和不使用PGT-A移植情况下的活产百分比

（注：P值遵循二元逻辑模型，**=<0.001）

该项回顾性研究证实了，35岁及以上相关高龄产妇群体引入PGT-A技术的循证优势。

研究亮点如下：

 ◢从190,000多个周期中，收集近2500个使用PGT-A的周期数据；

◢如上图所示，本文分析了75%以上生育年龄超35岁的产妇群体，研究显示在PGT-A的试管婴儿周期中，所有高龄产妇（特指35岁及以上群体）移植的胚胎活产率显著提高。

重磅文章二

Live Birth with or without Preimplantation Genetic Testing for Aneuploidy

研究团队

国内多家医院协作完成

发布期刊

The New England Journal of Medicine（Latest IF= 91.245）

这项研究由中国多家从事生殖领域的知名医院合作开展，在与传统的体外受精（IVF）相比，PGT-A提高累积活产率仍不确定的背景下，这项多中心、随机、对照试验随机分配了具有3个或更多优质囊胚且年龄介于20与37岁之间的不育女性接受PGT-A或常规IVF。PGT-A组经二代测序筛选出3个囊胚，常规IVF组按形态学标准筛选出3个囊胚，依次逐个移植，主要结果为进行随机化后在1年内最多3次胚胎移植手术后的累积活产率。

图5 文章荣登国际知名医学期刊NEJM（图源：NEJM杂志）

研究者假定使用 PGT-A会导致累积活产率比常规IVF活产率高不超过7个百分点，与PGT-A相比，这将构成传统IVF的非劣效边际。

图6 文章中关于PGT-A的视频讲解（图源：NEJM杂志）

此次对照试验中，共有1212名患者接受随机化分配，606名患者被分配到各个试验组。PGT-A组有468名患者(占比77.2%)发生活产，而常规IVF组有496名患者 (占比81.8%)发生活产（绝对差异：-4.6个百分点；95%置信区间[CI]：-9.2至-0.0；P<0.001)。临床流产的累积频率分别为8.7% 和12.6%（绝对差异：-3.9个百分点；95%置信区间[CI]：-7.5 至-0.2）。两组产科或新生儿并发症和其他不良事件的发生率相似。

因此研究组得出如下结论：“在拥有三个或更多优质囊胚的女性中，传统IVF的累积活产率并不劣于 PGT-A”。

要点总结如下：

 ◢这是一项多中心、随机对照试验，共有1212名患者接受随机化分配，606名患者被分配到各个试验组；

◢患者的平均年龄为29岁，平均有7个优质胚胎可供移植；

◢35岁及以上高龄产妇患者占比不到5%；

◢PGT-A组设计的局限性在于，当平均有7个可用胚胎时，最多只能活检3个胚胎，且此时不考虑移植镶嵌型胚胎（大约三分之一的非整倍体胚胎是嵌合体）。根据Capalbo et al.发布在The American Journal of Human Genetics杂志上的研究“Mosaic human preimplantation embryos and their developmentalpotential in a prospective, non-selection clinical trial”显示，当没有整倍体可用时，考虑到镶嵌型胚胎可以带来健康的活产，应考虑使用镶嵌型胚胎进行移植。

从上述两项研究结果，我们可得出PGT-A在35+的备孕群体中具有更强的适应性和有效性，这也助力辅助生殖相关公司更加精准地调整其市场目标群体，35岁+高龄备孕群体将成为PGT-A的重点目标人群！

参考资料：

1.Yan J, Qin Y, ZhaoH, et al. Live Birth with or without Preimplantation Genetic Testing forAneuploidy. N Engl J Med. 2021 Nov 25;385(22):2047-2058. doi:10.1056/NEJMoa2103613. PMID: 34818479.

2.Sanders KD, Silvestri G, Gordon T, et al. Analysis of IVF livebirth outcomes with and without preimplantation genetic testing for aneuploidy(PGT-A): UK Human Fertilisation and Embryology Authority data collection2016-2018. J Assist Reprod Genet. 2021 Dec;38(12):3277-3285. doi:10.1007/s10815-021-02349-0. Epub 2021 Nov 12. PMID: 34766235.

3.Capalbo A, Poli M, Rienzi L, et al. Mosaic humanpreimplantation embryos and their developmental potential in a prospective,non-selection clinical trial. Am J Hum Genet. 2021 Dec 2;108(12):2238-2247.doi: 10.1016/j.ajhg.2021.11.002. Epub 2021 Nov 18. PMID: 34798051.