光老化是由于暴露在太阳辐射下产生的氧化应激而导致的皮肤过早老化。一个关键的临床特征是日光性色斑，即暴露在阳光下的皮肤上的色素沉着过度的区域。

在太阳辐射光谱中，紫外线（UV）代表最相关的波长。日光性雀斑、离散性色素沉着斑和日晒皮肤上的斑块是光老化的特征，反映了异常黑素生成和角质形成细胞增殖。

皮肤色素沉着是由角质形成细胞和黑素细胞之间的相互作用决定的，而黑素细胞对氧化应激非常敏感。

Toll样受体（TLR）信号和NF-E2相关因子2（NRF2）信号是一种内源性抗氧化系统，是氧化应激反应和免疫调节之间的桥梁。此外，TLR介导的IL-6产生的诱导已被证明可以预防紫外线（UV）诱导的色素沉着。

鉴于NRF2信号的抗氧化作用，研究者评估了其在紫外线诱导色素沉着中的潜在作用，并确定了日光性色斑中NRF2信号的失调。

图1 文章来源

研究共纳入14例日光性色斑患者，并对其刮取病灶活检样本。其中另外7名受试者每天在光老化的皮肤上使用含苏尔福芬的西兰花芽提取物（BSE）或赋形剂。

然后研究者采用免疫荧光染色法测定皮孔皮肤中的总NRF2和磷酸化NRF2水平，并用皮肤镜检查和Fontana&Masson染色评估局部BSE对紫外线诱导色素沉着的影响。

然后，研究者又进行了一项动物实验，利用WT、Nrf2–/–或K14-Cre-ERT2IL-6Rαfl/fl C57BL/6小鼠在UVB诱导的色素沉着过度的小鼠模型中进行类似的局部治疗。

结果显示，局部应用NRF2诱导剂SF成功地激活了NRF2，并导致8名受试者中的6名减轻了斑驳的充血。NRF2在日光性色斑中的表达改变，局部BSE可改善紫外线诱导的人类皮肤老化。

值得注意的是，在局部应用SF后未激活NRF2的2名受试者也未显示斑驳色素沉着的改善。

人体受试者数量少是该研究的一大限制，还需要更多的临床研究，包括更多的受试者、更多的身体部位和更长的治疗方案来验证该研究发现。

图2NRF2激动剂治疗对应于光损伤人类皮肤色素沉着的改善。（上图）年轻（<45岁）和老年（>45岁）的牙周和皮孔皮肤的NRF2和HO-1的代表性间接免疫荧光标记。（中间和下方）受光保护（上臂内侧）和受光照射的皮肤（前臂）接受溶剂（油）或莱菔硫烷（SF）治疗。（中，左）NRF2和NRF2-P表达的代表性间接免疫荧光图像。（中，右）NRF2和NRF2-P的平均免疫荧光信号±SEM，n=8。（左下）典型的皮肤镜图像。（右下）斑驳色素沉着改善评分平均值（0-4分）±SEM x2（1，n=6）=4.3105，P=0.037877。

除此外，相应的小鼠模型复制了研究者的临床发现，并确定了角质形成细胞中IL-6Rα信号的存在潜在的机制联系。

在UVB诱导的小鼠过度营养模型中，局部SF治疗可预防和治疗UVB诱导的野生型小鼠耳皮肤色素沉着过度。相反，类似的局部SF治疗未能预防或改善UVB诱导的Nrf2耳部皮肤色素沉着−/− 小鼠和K14-Cre-ERT2IL-6Rαfl/fl小鼠。

这些小鼠研究表明，SF对紫外线诱导的色素沉着的影响依赖于NRF2和IL-6Rα信号。更多的机制研究将有助于阐明NRF2信号对皮肤色素沉着调节的影响，并可能揭示光老化的其他治疗靶点。

总之，研究结果表明，NRF2信号的失调参与了紫外线诱导的皮肤色素沉着的发病机制，NRF2的药物生态激活可能是光老化的潜在治疗靶点。

参考来源：

Kerns Michelle L,Chien Anna L,Kang Sewon,A Role for NRF2-Signaling in the Treatment and Prevention of Solar Lentigines.[J] .Plast Reconstr Surg, 2021, 148: 27S-31S.