目的：2型糖尿病的自然病史以不同的β细胞功能模式为特征。在疾病的早期阶段，β细胞功能相对保存良好，胰岛素分泌增加，这是克服胰岛素抵抗所需更高胰岛素水平的补偿要求的一部分。随着糖尿病的进展，β细胞功能逐渐恶化，经常需要外源性胰岛素补充来维持血糖目标。由于高达80%的分泌胰岛素在第一次通过肝脏时被清除，所以血液中胰岛素原裂解的产物C肽的水平可以用来更好的估计β细胞的功能。低C肽水平表明β细胞功能障碍，与每日血糖变化增加和低血糖有关。在2型糖尿病的晚期，严重低血糖和血糖变异增加可预测心血管(CVD)风险。本研究调查了C肽水平与心血管疾病风险之间的关系，以及是否可以用来访期间发生的血糖变化和严重低血糖来解释。

材料和方法：本研究反映了退伍军人事务糖尿病试验(VADT, NCT00032487)数据的事后分析。作为研究基线评估的一部分，在芝加哥大学DRTC核心实验室对1791名最终VADT参与者中的1693人进行了c -肽水平的测量。VADT的设计和主要结果已在前面描述。简单地说，将2型糖尿病和血糖控制欠佳(HbA1c > 58 mmol/l[7.5%])的退伍军人随机分为强化血糖控制组和标准血糖控制组。两组患者采用相似的糖尿病药物治疗(但剂量不同)，目标是使治疗组间糖化血红蛋白绝对值差异达到7.1 mmol/mol(1.5%)。每隔3个月测量糖化血红蛋白和空腹血糖，最长可达84个月。在两组中，HbA1c在3个月后下降，6个月后稳定，组间HbA1c中位数分离为7.1 mmol/mol。为了消除这种初始血糖水平的快速下降，并确保血糖变化的可靠计算，在6个月的随访后，只有1565名至少进行过两次空腹血糖测量的参与者被纳入分析。通过评估1565名退伍军人糖尿病试验参与者基线时的空腹C肽水平、综合心血管转归、严重低血糖以及就诊至就诊的空腹血糖变异系数(CV)和平均真实变异(ARV)。

结果：C肽水平与心血管病风险呈U型关系，低水平下降(<0.50nmol/l，HR 1.30[95%CI 1.05~1.60]，p=0.02)，高水平升高(>1.23nmol/l，1.27[1.00~1.63]，p=0.05)。C肽水平与严重低血糖(OR0.68[0.60~0.77])和就诊间血糖变异(CV，标准化β-估计−为0.12SE0.01；ARV0.10[0.01])呈负相关(P均<0.0001)。低C肽水平与心血管疾病风险的关系与心脏代谢危险因素无关(1.48[1.17-1.87，p=0.001)，当在具有严重低血糖和血糖变异的同一模型中测试时，低C肽水平与心血管疾病仍然相关。

图1 基线c肽水平与心血管疾病风险和血糖控制随访措施之间的关系c肽水平与CVD风险关系的限制性三次样条曲线和95% CI。阴影区域代表c肽水平的频率。b c肽水平与严重低血糖之间关系的限制性三次样条曲线和95% CI。阴影区域表示低血糖事件的百分比。c, d基线c肽水平与更新的平均访视葡萄糖CV和ARV之间的关系。降糖组调整A-D面板上所有模型。e c -肽水平低(< 0.50 nmol/l)和高(> 1.23 nmol/l)的患者在调整降血糖组(Trt组)、临床和人口统计学危险因素(RF)、基线胰岛素和磺酰脲类(SU)使用(Meds)、葡萄糖CV (G-CV)或严重低血糖(sHypo)后具有CVD风险的危险比(95% CI)。在使用限制三次样条的分析中，低(< 0.50 nmol/l)和高c肽(> 1.23 nmol/l)范围由对应于1 (a)的危险比的c肽值定义。

图2 基线c肽水平与血糖控制随访测量的关系

结论：进展期2型糖尿病患者低C肽水平与心血管风险增加有关。这种关联与血糖变异增加或严重低血糖无关。C肽水平可以预测未来的血糖控制模式和心血管风险，并识别影响晚期2型糖尿病临床决策的表型。

原文出处：

Koska J,  Nuyujukian DS,  Bahn GD,et al.Association of low fasting C-peptide levels with cardiovascular risk, visit-to-visit glucose variation and severe hypoglycemia in the Veterans Affairs Diabetes Trial (VADT).Cardiovasc Diabetol 2021 Dec 08;20(1)