可检测的残留病灶 (MRD) 状态是公认为的慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 的一个重要临床终点，并且在靶向治疗的时代仍然与患者的预后息息相关。越来越多的临床试验正在测试新的药物联合方案用于未治疗过的和复发/难治性CLL患者的MRD率。

本研究报告了290位接受利妥昔单抗联合持续依鲁替尼治疗的CLL患者的MRD特征，并评估了其与无进展生存期的相关性。

E1912研究是一项随机的3期试验，在未治疗过的年轻CLL患者中对比无限期依鲁替尼+6个疗程的利妥昔单抗 (IR) 与6个疗程的氟达拉滨、环磷酰胺和利妥昔单抗 (FCR)的疗效。

FCR组和IR组不同时间点的MRD状态检测情况

FCR组第3个月、12个月、24个月和36个月时MRD的不可检出率分别是29.1%、30.3%、23.4%和8.6%，而IR组的明显低于FCR组，IR组第12个月、24个月和36个月时MRD的不可检出率分别是7.9%、4.2%和3.7%。

FCR组患者根据MRD状态分组的生存率

在FCR组，第3个月、12个月、24个月和36个月时不可检出的MRD与更长的无进展生存期（PFS）相关，风险比（MRD可检出/不可检出）分别是4.29（95% CI 1.89-9.71）、3.91 (95% CI 1.39-11.03)、14.12 (95% CI 1.78-111.73) 和不可估量。

IR组患者根据MRD状态分组的生存率

在IR组，与未检出MRD的患者相比，检测到MRD的患者的PFS没有明显更差；然而，与MRD水平高于此阈值的患者相比，MRD 水平<10-1的患者的PFS明显更长。

综上所述，该研究结果支持接受FCR治疗的患者采用MRD作为PFS的替代终点。接受以依鲁替尼为基础的无限期治疗的患者的PFS不受MRD状态是否可检出的影响，但MRD水平低于10-1的患者往往有更长的PFS。

原始出处：

Xin Victoria Wang, et al. Measurable residual disease does not preclude prolonged progression-free survival in CLL treated with ibrutinib. Blood (2021) 138 (26): 2810–2827.