背景：甲状腺髓样癌(MTC)是由甲状腺产生降钙素的滤泡旁C细胞引起的，占所有甲状腺恶性肿瘤的2%-5%。在约25%的病例中，MTC以遗传方式发生，是由转染(RET)突变期间排列的致癌种系引起的多发性内分泌瘤2型(MEN2)的一部分。多达65%的散发性疾病患者存在体细胞RET突变，其中retm918t是最常见的，且与不良结局相关。诊断时，约一半的患者出现颈部淋巴结转移，约10%的MTC患者出现远处转移。虽然局限性疾病的10年疾病特异性生存率(DSS)为96%，但在有远处转移的病例中，10年DSS仅为44%。

除降钙素和癌胚抗原(CEA)外，C细胞还可能异位分泌促皮质激素释放激素(CRH)或促肾上腺皮质激素(ACTH)。由MTC诱导的异位CRH或ACTH分泌引起的库欣综合征(CS)是罕见的，其临床特征、治疗和预后的数据有限，且大多来自病例研究。在一项对1640名MTC成年患者的回顾性研究中，由于ACTH分泌导致的异位库欣综合征(ECS)仅报道了0.6%的患者，而此前的研究报道了更高的患病率，这可能是由于选择偏差。ECS主要发生在转移性病例中，并显著损害预后:ECS患者约50%的死亡率归因于高皮质醇症的并发症。ECS的诊断很困难，包括临床评估、动态生化测试(如24小时尿中游离皮质醇、午夜唾液皮质醇、1和8 mg地塞米松抑制试验)、下岩窦取样(IPSS)和多模成像

目的:甲状腺髓样癌(MTC)引起的异位库欣综合征(ECS)是一种罕见的疾病，其临床特点、治疗和预后的资料都很有限。

方法:在德国的三个和瑞士的一个转诊中心进行回顾性队列研究。包括11例MTC伴发生ECS的患者和22例匹配的无ECS的MTC患者。有ECS的MTC患者与无ECS的MTC患者1:2匹配，本研究的主要终点是总生存期(OS)。

结果:诊断为ECS的中位年龄为59岁(范围35-81)，首次诊断MTC至诊断为ECS的中位时间为29个月(范围0-193)。血清晨间皮质醇中位数为49µg/dl(范围:17-141，正常范围:6.2-18)。8例(73%)患者接受了ECS治疗。ECS治疗包括4例(36%)患者的双侧肾上腺切除术(BADX)和8例(73%)患者的肾上腺抑制治疗。1例患者接受多酪氨酸激酶抑制剂(MKI)治疗以控制高皮质醇血症。所有患者均经历了库欣综合征症状完全缓解和高皮质醇血症的生化控制。ECS患者的中位OS为87个月(95%可信区间[95% CI]: 64-111)，低于匹配对照组(190个月，95% CI: 95-285)。在9例死亡患者中，4例与进行性疾病(PD)有关。4例患者在死亡前表现出PD以及高皮质醇症的并发症和合并症。

表1 异位库欣综合征的临床和实验室特点

表2 异位库欣综合征的治疗特点

图1 根据性别、MTC诊断时的年龄(±5岁)、肿瘤分期和降钙素倍增时间，合并ECS的MTC患者与未合并ECS的晚期MTC患者从首次诊断MTC开始的OS概率。CI,置信区间;ECS，异位库欣综合征;MTC:甲状腺髓样癌;OS：总生存率

结论:ECS发生于MTC的晚期，预后较差。抑制肾上腺素治疗和BADX是MTC和ECS患者全身治疗的有效选择，以控制其高皮质醇血症。在一个治疗病例中使用MKI治疗可以达到高皮质醇症的完全缓解和肿瘤的持续控制。

原文出处：Koehler VF,  Fuss CT,  Berr CM,et al.Medullary thyroid cancer with ectopic Cushing's syndrome: A multicentre case series.Clin Endocrinol (Oxf) 2021 Nov 06