据世界卫生组织国际癌症研究署（IARC）发布的2020年全球最新癌症负担数据，食道癌是世界年新增人数第8，年死亡人数第6的恶性肿瘤。而且，食管癌在中国尤为突出，全球每年新增和死亡的食管癌，均有超过一半在中国。

在我国，绝大部分食管癌患者属于食管鳞状细胞癌（ESCC），而患者在诊断时往往已处于晚期，5年生存率仅为20%左右。为了提高患者的生存率，早发现早诊断至关重要，然而，食管鳞状细胞癌（ESCC）缺乏适合早期检测的生物标志物。

tRNA来源的小RNA（tsRNA）以核酸酶依赖性方式产生，以响应癌症中常见的各种压力。暨南大学张灏教授团队专注于癌症中富含的tsRNA特征，以开发基于唾液外泌体的非侵入性生物标志物，用来诊断人类食管鳞状细胞癌（ESCC）。

近日，暨南大学医学部张灏教授团队在 Molecular Cancer 期刊发表了题为：A signature of saliva-derived exosomal small RNAs as predicting biomarker for esophageal carcinoma： a multicenter prospective study 的研究论文。

这项前瞻性临床研究显示，tRNA-GlyGCC-5和sRESE这两种唾液外泌体中的小RNA可作为食管鳞状细胞癌（ESCC）诊断和预后的非侵入性生物标志物，还可以在手术前判断那些患者可以在辅助治疗中受益。据悉，这也是唾液外泌体小RNA作为癌症生物标志物的第一个临床试验。

在这项研究中，研究团队首先对3名食管鳞状细胞癌（ESCC）患者和3名健康对照的唾液来源的外泌体进行RNA测序，鉴定出癌症富含的小RNA，并在66人的发现队列中进一步验证。然后使用新发现的生物标志物在两个食管鳞状细胞癌（ESCC）高发区（分别为320人和220人，一个作为训练队列，一个作为验证队列）进行了一项多中心前瞻性观察研究。

研究团队发现，一种tsRNA（tRNA-GlyGCC-5）和另一种之前未被记录的小RNA（研究团队将其命名为sRESE）在食管鳞状细胞癌（ESCC）患者的癌组织、癌细胞和唾液外泌体中高度富集。

而这两种小RNA组成的双特征能够以高灵敏度（90.50%）和高特异性（94.20%）区分食管鳞状细胞癌（ESCC）患者和对照组。根据这种双特征做预后风险评分，高风险评分患者的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）显着更短。此外，辅助治疗只能改善高风险评分的患者的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。

总的来说，这项前瞻性临床研究显示，tRNA-GlyGCC-5和sRESE这两种小RNA组成的双特征可作为食管鳞状细胞癌（ESCC）诊断和预后的非侵入性生物标志物，还可以在手术前判断那些患者可以在辅助治疗中受益。据悉，这也是唾液外泌体小RNA作为癌症生物标志物的第一个临床试验。

原始出处：

Li， K.， Lin， Y.， Luo， Y. et al. A signature of saliva-derived exosomal small RNAs as predicting biomarker for esophageal carcinoma： a multicenter prospective study. Mol Cancer 21， 21 (2022). https：//doi.org/10.1186/s12943-022-01499-8