艾滋病（HIV）是获得性免疫缺陷综合征的简称，由感染HIV病毒引起。HIV是一种能攻击人体免疫系统的病毒，它把人体免疫系统中最重要的CD4+T细胞作为主要攻击目标，大量破坏该细胞，经过数年、甚至长达10年或更长的潜伏期后发展成艾滋病病人，使人体丧失免疫功能，因抵抗力极度下降会出现多种感染，后期常常发生恶性肿瘤，以至全身衰竭而死亡。

据联合国艾滋病规划署数据，目前全球范围内HIV携带者和艾滋病患者人数高达3800万人，且数量仍在快速增长中。

HIV病毒是一种逆转录病毒，针对HIV病毒的逆转录过程开发的抗逆转录病毒疗法（ART），让艾滋病患者得以长期生存，但该疗法并不能完全清除患者体内的HIV病毒，需要坚持终生长期服药，以压制体内的HIV病毒。一旦停止用药，这些HIV病毒会很快卷土重来。

2022年1月31日，美国明尼苏达大学医学院的研究人员在国际顶尖医学期刊 Nature Medicine 上发表了题为：Safety and virologic impact of the IL-15 superagonist N-803 in people living with HIV： a phase 1 trial 的1期临床试验论文。

该1期临床试验验证了新型免疫治疗药——IL-15超级激动剂N-803在治疗艾滋病方面的安全性和有效性。

该临床试验的领导者、明尼苏达大学医学院副院长 Tim Schacker 教授表示，初步试验结果令人兴奋，希望尽快开展2期临床试验，早日为艾滋病患者增加一种新的有希望的治疗方法。

IL-15，是一种细胞因子，它能够诱导自然杀伤细胞（NK细胞）和CD8+T细胞等，从而增强对肿瘤细胞或被感染细胞的杀伤作用。

该临床试验使用的是一种新的研究药物——N-803，由 ImmunityBio 公司研发，是一种IL-15超级激动剂，此前已经开始了癌症治疗的临床试验。

N-803是由IL-15 N72D变体、IL-15Rα和IgG1 Fc融合而成。融合后的蛋白更加稳定，作用时间更长，能够更好诱导NK细胞和CD8+T细胞，从而促进他们对肿瘤细胞和被感染细胞的杀伤作用

在临床前研究中显示，N-803能通过三种方式来促进免疫细胞对HIV病毒的清除：

1、能够激活潜伏期HIV病毒复制，从而增强HIV感染的细胞被免疫系统清除；

2、能够激活NK细胞和CD8+T细胞，增强对HIV感染的细胞的清除；

3、能够促进NK细胞和CD8+T细胞进入淋巴组织，进一步增强对HIV感染的细胞的清除。

这一次，是N-803首次进行艾滋病治疗的临床试验，旨在评估其对艾滋病患者的安全性和耐受性，并探索其对HIV病毒库的影响。

这项1期临床试验共招募了16名艾滋病患者参与，他们接受了至少一年的抗逆转录病毒药物治疗（ART），然后接受剂量递增的N-803治疗，剂量分别为0.3、1.0、3.0、6.0 μg/kg，每个剂量组均进行3次给药，最后有11人完成了全部3次给药。

试验结果显示，最大耐受剂量为6.0μg/kg。主要临床不良事件为注射部位皮疹和淋巴结肿大，有4人出现了1级或2级的心电图的QT间期延长，未观察到可归因于该药物治疗的显着不良事件。

在探索性研究中，N-803治疗与CD4+T细胞、CD8+T细胞，以及自然杀伤细胞（NK细胞）的增殖和/或活化增强有关，并在给药后4天达到峰值。治疗期间IFN-γ、IP-10、MCP-1和IL-15增加。N-803治疗后，记忆CD4+T细胞中HIV病毒转录增加，HIV前病毒DNA也有所增加。此外，外周血中HIV感染的细胞也有了显着下降，且治疗效果持续6个月以上。

这些数据表明，在使用抗逆转录病毒药物治疗（ART）控制的艾滋病患者中，使用N-803进行治疗是安全的，且显示出有希望的减少HIV病毒库和治疗效果。

研究团队表示，这项1期临床试验结果令人兴奋，显示N-803治疗显着减少了感染HIV的细胞的数量，该药物有望成为备受期待的治愈艾滋病策略的一部分。研究团队希望能尽快推进2期临床试验，进一步验证该药物的治疗效果。

原始出处：

Miller， J.S.， Davis， Z.B.， Helgeson， E. et al. Safety and virologic impact of the IL-15 superagonist N-803 in people living with HIV： a phase 1 trial. Nat Med (2022). https：//doi.org/10.1038/s41591-021-01651-9.