术前放化疗（CRT）加手术切除是局部晚期直肠癌（LARC）的标准治疗方法。将免疫检查点抑制剂与放疗相结合或有望提高这类患者的治疗效果。

本研究评估了术前放化疗后加用纳武单抗继以手术对局部晚期直肠癌患者的疗效。

这是一项 I-II 期的临床试验，在 I 期阶段，调查了序贯使用术前放化疗、5个疗程的纳武单抗和根治性手术的可能性；在 II 期阶段，评估了该治疗方案在微卫星稳定（MSS）和微卫星不稳定性高（MSI-H）的局部晚期直肠癌患者中的有效性。

不同分组患者的病例完全缓解率

在 I 期，有3位患者接了全计划的术前放化疗和纳武单抗（无剂量调整）；因此该方案被推荐用于 II 期阶段。MSS队列和探索性MSI-H队列患者的病理完全缓解率分别是30%（11/37, 90% CI 18%-44%）和60%（3/5）。虽然有3位患者经历了与免疫相关的严重不良反应，但无与治疗相关死亡。

在38位进行了手术治疗的MSS患者中，程序性细胞死亡配体1（PD-L1）肿瘤比例评分≥1%和<1%病理完全缓解率为75%（6/8）和 17% (5/30; p=0.004）。

治疗过程中，CD8/eTreg 细胞比例的变化

在24位MSS患者中，采用流式细胞术分析放化疗前的样本，肿瘤浸润CD8+ T细胞/效应调节T细胞（CD8/eTreg）比例≥2.5和<2.5的患者的病理完全缓解率分别是78%（7/9）和13%（2/15，p=0.003）。

总之，术前放化疗后予以纳武单抗巩固治疗或可提高局部晚期直肠癌的病理完全缓解率。PD-L1表达和CD8/eTreg比例升高都是微卫星稳定的局部晚期直肠癌患者的阳性预测指标。

原始出处：

Hideaki Bando, Yuichiro Tsukada, Koji Inamori, et al. Preoperative Chemoradiotherapy plus Nivolumab before Surgery in Patients with Microsatellite Stable and Microsatellite Instability–High Locally Advanced Rectal Cancer. Clin Cancer Res February 7 2022 DOI:10.1158/1078-0432.CCR-21-3213.