在免疫检查点抑制剂（特别是PD-1抗体）出现之前，复发和转移性鳞状细胞癌（HNSCC）的预后很差。采用铂类、5-氟尿嘧啶和西妥昔单抗作为标准一线治疗时的中位总生存期约10个月，但是80%以上的患者会经历3级及以上的治疗相关的不良反应。

SD-101是一种合成的Toll样受体9激动剂，可刺激人浆细胞样树突状细胞释放IFNa并成熟为高效的抗原提呈细胞，增强固有免疫和适应性免疫反应。

本研究旨在探究SD-101是否可增强抗PD-1抗体在抗PD-1/PD-L1初治的复发性/转移性头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 患者中的抗肿瘤活性。

抗PD-1/PD-L1初治的复发性/转移性头颈部鳞状细胞癌患者每周注射一次SD-101（2 mg 注射到 1-4 个病灶，或 8 mg 注射到一个病灶；4 次后改为 3 周一次，再用 7 次）。此外，每3周用一次派姆单抗 200 mg。

共28位患者接受了 2 mg SD-101，23位患者接受了 8 mg SD-101。总体上，76%的患者既往进行过系统治疗。联合阳性评分1~20分的35位（70%）患者和20分及以上的15位（30%）患者有可供分析的数据。

临床预后

12位患者经历了≥3级的治疗相关的不良反应（24%），但无治疗相关的死亡。客观缓解率达到了24%，包括两例完全缓解和10例部分缓解。缓解持续的中位时间为7.0个月。

不良反应

HPV阳性的患者的缓解率最高（44%，n=16）。缓解与否与基线时PD-L1的表达水平以及IFNγ相关基因表达均无明显相关性。在注射（32%）和非注射病灶（29%）上都观察到了缓解。9个月时的无进展生存率和总生存率分别是19.0%和64.7%。

总之，SD-101联合派姆单抗可诱导PD-1抗体初治的复发性/转移性鳞状细胞癌患者获得客观缓解，特别是HPV阳性的肿瘤。

原始出处：

Ezra E.W. Cohen, Lisle Nabell, Deborah J. Wong, et al. Intralesional SD-101 in Combination with Pembrolizumab in Anti-PD-1 Treatment-Na?ve Head and Neck Squamous Cell Carcinoma: Results from a Multicenter, Phase II Trial. Clin Cancer Res February 8 2022 DOI:10.1158/1078-0432.CCR-21-1411