目的：糖尿病与心力衰竭(HF)患者的肾功能下降速度更快有关。与单独使用肾素-血管紧张素系统抑制剂相比，沙库必曲/缬沙坦在更大程度上减轻了糖尿病和心力衰竭患者射血分数降低的肾功能恶化。我们评估在射血分数(HFpEF)保持的心衰中是否也存在同样的情况。

方法与结果：在心力衰竭患者PARAGON-HF审判和左心室射血分数≥45% (n = 4796),我们沙库必曲 /缬沙坦的影响特征估计的肾小球滤过率的变化(eGFR)在192周,和预先确定肾复合结果(表皮生长因子受体减少≥50%,终末期肾病,或可归因于肾脏原因的死亡)的患者(n = 2388)和非糖尿病患者(n = 2408)。无论采用何种治疗方案，糖尿病患者的eGFR下降均大于非糖尿病患者(−2.6 vs.−1.7 ml/min/1.73 m2 /年，p < 0.001)。沙库必曲/缬沙坦在有糖尿病(−2.2 vs.−2.9 ml/min/1.73 m2 /年，p = 0.001)和无糖尿病(−1.5 vs.−2.0 ml/min/1.73 m2 /年，p = 0.006)的患者中同样降低了eGFR的下降(eGFR斜率差异的相互作用= 0.40)。与缬沙坦相比，无糖尿病患者(危险比[HR] 0.42, 95%可信区间[CI] 0.19-0.91)和糖尿病患者(危险比0.54,95%可信区间[CI] 0.33-0.89;P_interaction = 0.59)，以及一系列基线糖化血红蛋白(P_interaction = 0.71)。

图1 沙库必曲/缬沙坦(SAC/Val)对糖尿病和非糖尿病患者肾小球滤过率(EGFR)随时间的变化及肾脏综合结局的影响。192周内EGFR的调整平均值是从重复测量的混合效应模型中获得的。错误条表示95%的置信区间。EGFR按慢性肾脏疾病流行病学协作方程计算。从卡普兰-迈耶衰竭分析得出首次发生肾脏综合结果(表皮细胞生长因子受体较基线减少≥50%、发展为终末期肾脏疾病或可归因于肾脏原因的死亡)的概率的估计值。HR，危险比。

表1 估计肾小球滤过率较基线下降的速率(ml/min/1.73m2/年)

图2 糖尿病患者和非糖尿病患者估计肾小球滤过率(EGFR)随时间的变化。192周内EGFR的调整平均值是从重复测量的混合效应模型中获得的。错误条表示95%的置信区间。EGFR按慢性肾脏疾病流行病学协作方程计算。下面显示了每个手臂每个时间点的可用测量值。*报告了服用缬沙坦(V)的患者和接受沙库必曲/缬沙坦(S/V)治疗的患者之间EGFR变化的差异的P值。DM，糖尿病。

图3 Kaplan-Meier分析糖尿病状态对肾脏综合预后的影响。从卡普兰-迈耶衰竭分析中获得的对首次出现肾脏综合结局(估计肾小球滤过率比基线降低50%，发展为终末期肾病，或可归因于肾脏原因的死亡)的概率的估计的肾小球滤过率比基线降低≥50%、发展为终末期肾病或可归因于肾脏原因的死亡)。CI，置信区间；HR，危险比。

表3肾脏综合结局及其各个组成部分

图4沙库必曲/缬沙坦与缬沙坦相比，对一系列基线糖化血红蛋白(HbA1c)的肾脏综合结果(估计肾小球滤过率较基线降低50%、终末期肾病的发展或可归因于肾脏原因的死亡)的治疗效果。用限制三次样条表示HbA1c的负二项回归模型得到估计率比和95%可信区间。

图4 在基线eGFR范围内，沙库必曲/缬沙坦与缬沙坦对肾脏复合结局的T治疗效果(估计肾小球滤过率降低[eGFR]相对基线≥50%，终末期肾病的发展，或肾原因所致死亡)。估计的比率和95%的置信区间由负二项回归模型获得，基线eGFR通过限制的三次样条表达。

结论：与缬沙坦相比，沙库必曲/缬沙坦可以减弱eGFR的下降，并在伴有和非糖尿病的HFpEF患者中减少临床相关的肾脏事件。

原文出处： Peikert A,  Vaduganathan M,  Mc Causland F, et al.Effects of sacubitril/valsartan versus valsartan on renal function in patients with and without diabetes and heart failure with preserved ejection fraction: insights from PARAGON-HF.Eur J Heart Fail 2022 Feb 04