大约 20% 的 SARS-CoV-2 感染患者因肺炎 (COVID-19) 需要住院治疗。这些患者在疾病急性期的流行病学、病理生理学和临床特征已被广泛描述，但幸存者潜在的长期肺部后遗症、危险因素和潜在机制仍不清楚。先前的研究表明，COVID-19 幸存者可能在出院时和 3-6 个月的随访时出现肺功能异常，尤其是一氧化碳肺扩散能力 (DLCO) 降低，在其中 20% 至 80% 中观察到。COVID-19的临床严重程度、放射学扩展、急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 和肺栓塞在急性发作期间的发展增加了异常的风险DLCO 在随访期间，但这种 DLCO 损伤是暂时的，还是随着时间的推移持续存在尚不清楚。同样，出院后 DLCO 减少的机制也是未知的，尽管它们可能包括上皮和/或内皮功能障碍。

几种循环生物标志物可以反映肺上皮和内皮损伤。表面活性蛋白 (SP)，如 SP-A 和 SP-D，是主要由肺泡 II 型上皮细胞 (AEC-II) 分泌的蛋白质，当肺泡毛细血管屏障受损时会泄漏到血流中。其他上皮标志物如 Club 细胞分泌蛋白 16 (CC16)，以及分泌性白细胞蛋白酶抑制剂 (SLPI)，黏膜表面的主要蛋白酶抑制剂之一，在血浆中的浓度很高当肺损伤发生。另一方面，其他循环生物标志物，如可溶性 sE-选择素、血管生成素-2 和细胞间粘附分子 1 (sICAM-1)，反映激活或受损的内皮。在 COVID-19 的幸存者中，这些上皮标志物迄今为止尚未得到研究，它们与长期肺部后遗症相关的潜在作用尚不清楚。

我们假设严重的 COVID-19 会损害上皮和/或内皮肺细胞，并且这种损害在出院后 DLCO 减少的患者中仍然存在。为了验证这一假设，我们比较了 DLCO 正常或降低的 COVID-19 幸存者出院后 6 个月的临床特征、危险因素和循环上皮和内皮标志物水平。

研究设计：

这项前瞻性观察性研究纳入了 215 名成年人，他们在 2020 年 5 月至 2020 年 11 月期间因 PCR 证实的 COVID-19 肺炎在我们机构住院，并在出院后 6 个月进行研究。

研究结果：

在 6 个月的随访中，52% 的患者仍有症状，主要表现为呼吸困难 (26%) 和疲劳 (18%)。总共有 136 名 (63.7%) 患者有一项或多项肺功能异常值。具体而言，43名患者（20%）具有异常FEV 1，47名患者（21.9%）具有异常FVC和125名患者（58.1%）具有异常DLCO值（% ref）（图 2）。在 DLCO 异常的患者中，90 名（42%）有中度减少（50-80% 参考），35 名（16%）有严重的减少（≤50% 参考）。

上皮和内皮生物标志物

出院后 6 个月 DLCO 降低的患者，上皮（SP-A、SP-D、SLPI）和内皮（sICAM-1 和血管生成素-2）标志物的循环水平显着升高，尤其是在 DLCO 严重降低。一旦需要机械通气的患者被排除在分析之外，与 DLCO 改变的患者相比，SP-A (p = 0.004)、SP-D (p = 0.002) 和 sICAM-1 (p = 0.025) 仍然显着高于患者具有正常的 DLCO 值。此外，当排除呼吸系统疾病、高血压或糖尿病等合并症患者时，该组患者的 SP-A、SP-D 和 sICAM-1 仍显着升高。当我们分析这些标志物与血液参数的关系时，我们观察到 sICAM-1 水平与 LDH (rho = 0.3, p = 0.001) 和 D-二聚体 (rho = 0.23, p = 0.03) 水平之间存在微弱但显着的关联。

这项研究表明，出院 6 个月后，COVID-19 幸存者的 DLCO 降低很常见，年龄超过 60 岁和需要机械通气是重要的危险因素，并且这些患者的肺上皮循环标志物的全身水平升高和内皮损伤。总的来说，这些观察结果表明，严重的 COVID-19 患者出院后上皮和内皮肺损伤持续至少 6 个月。这些结果与 DLCO 值有直接关系，尽管这些是永久性的还是可逆的变化，以及这是否是 COVID-19 的原因或后果，都需要对这些患者进行随访。

参考文献：

Sibila O. Elevated plasma levels of epithelial and endothelial cell markers in COVID-19 survivors with reduced lung diffusing capacity six months after hospital discharge. Respir Res. 2022 Feb 21;23(1):37. doi: 10.1186/s12931-022-01955-5. PMID: 35189887.