孤独感是增加发病率和死亡率的风险因素，其患病率正在上升。在美国新冠肺炎大流行早期的两年时间里，约有4,600万孤独的美国人。在美国和国际队列中，60岁及以上的成年人的孤独感流行率估计更高（13-43%）。考虑到观察到的趋势，一个值得注意的人口健康问题是，持续存在的孤独感，可能是一个重要的风险因素。

      队列研究已经将孤独与认知下降、痴呆症和阿尔茨海默病的风险增加及相关痴呆症(ADRD)的神经病理变化联系起来。其他结果不支持这些联系。目前为止-孤独是ADRD的早期成因？症状？或两者兼而有之——其与偶发痴呆症风险的相关性的不确定性可能会低估孤独的影响，并限制对ADRD的发展和潜在机制的理解。

      通过更频繁地全面的临床和神经心理学评估的纵向研究，与临床前ADRD脆弱性相对应的神经生物学措施，以及在以人群为基础的大样本中持续监测痴呆的临床重要终点，并进行长期的广泛监测和最小的随访损失，可以改善与孤独有关的痴呆症风险的估计。近日，研究人员分析了来自弗雷明翰研究(FS)的数据，该研究是美国规模最大、运行时间最长的纵向队列之一，以确定以人群为基础的成年人样本中孤独的基线存在（与不存在）如何与患痴呆症的风险和神经认知能力下降的易感性指标相关。这项研究的主要研究问题是，在年轻人和老年人群中，评估孤独与10年事件痴呆症的预期关联（由神经学家和神经心理学家组成的痴呆症审查小组进行严格和持续的临床痴呆症监测证实），以及孤独与ADRD脆弱性的早期标志：认知功能的横截面关联(由标准化和全面的神经心理评估证实)、脑部体积(经MRI测量的总脑体积和海马体积证实)和小血管脑血管损伤(经MRI测量的白质高信号证实)。

      对从以人口为基础的弗雷明翰研究队列(2018年9月9日-2018年12月31日)收集的前瞻性数据进行回顾性分析。符合条件的参与者进行了孤独感评估，并在基线时患上了痴呆症。使用流行病学研究中心抑郁量表记录孤独感；保守地定义为在过去一周内感觉孤单（≥）3天。主要结果是10年期间的痴呆症事件、认知、MRI、脑体积和白质损伤。

在符合痴呆症样本资格的2308名参与者（平均年龄73[SD，9]岁；56%的女性）中，14%(329/2308)发展为痴呆症；6%(144/2308)感到孤独。 孤独（较不孤独）的成年人有更高的10年痴呆症风险(年龄、性别和教育调整后的风险比，1.54；95%CI，1.06-2.24)。 年龄小于80岁且无载脂蛋白Eε4等位基因的孤独者的风险增加3倍(调整后的危险比为3.0 3；95%可信区间为1.6 3-5.6 2)。 在认知样本中符合条件的1875名非痴呆症患者(平均年龄62[SD，9]岁；54%的女性)中，孤独与执行功能较差、总脑容量较低和较大的脑白质损伤有关。

      在这项队列研究中，经过10多年的密切临床痴呆症监测，孤独与痴呆症风险的增加有关；在成年人中，孤独与痴呆症风险的增加有关；如果不是这样，成年人的基线风险会相对较低(基于年龄和遗传风险)，这代表了美国人口的大多数。孤独也与ADRD脆弱性的神经认知标志较差有关，这表明了早期致病作用。考虑到观察到的孤独感趋势，这些发现可能会对临床和公共卫生产生重要影响。

      这项研究提供了一级证据，证明孤独会增加10年内患痴呆症的风险。

文献来源：Salinas J, Beiser AS, Samra JK, et al. Association of Loneliness With 10-Year Dementia Risk and Early Markers of Vulnerability for Neurocognitive Decline [published online ahead of print, 2022 Feb 7]. Neurology. 2022;10.1212/WNL.0000000000200039. doi:10.1212/WNL.0000000000200039