炎症性皮肤病的临床和组织病理学诊断可能具有挑战性。银屑病样反应模式的范例，是异质性和动态性的。因此，在银屑病的临床演变过程中，经典的组织学结果可能会有很大的不同。成熟皮损的皮肤活检通常表现为规则的(银屑病样)表皮增生，网脊延长，毛细血管稀薄，真皮上部血管扩张，角化过度，角化不全的丘疹，通常在样本处理后出现破裂和脱落。

   我们观察到，银屑病的两个公认的组织学标准结合在一起，(1)角化旁角质层的碎裂和分离，(2)表皮增生伴网脊延长，类似于现代拉丁字母中的小写字母ñ(发音为“eɲe”)(图)。我们将这两个组织学标准的总和称为“ñsign”，其中(1)波浪号表示波浪状的板层、角化旁和分离的角质层，(2)波浪号表示表皮增生和规则拉长的网脊。在这里，我们描述了在临床实践中作为银屑病诊断的视觉线索的潜在用途。

   方法|该研究得到卡布内斯大学医院伦理委员会和萨拉曼卡生物研究所的批准。患者在拍摄活检和临床照片时获得书面知情同意。该研究遵循定性研究报告标准(SRQR)的报告指南。

   为了评估ñsign在日常临床实践中的有效性，我们随机选择了我院数据库中(2021年11月1日)有银屑病组织学诊断的患者(病例组)或先前诊断为银屑病以外的炎症性皮肤病的患者(对照组)的皮损活检标本。银屑病的鉴别诊断中通常不常考虑的疾病的活检标本被排除在外。两名观察员以随机顺序同时分析活检样本，以确定是否存在该现象。使用IBM SPSS Statistics软件进行统计分析。

   结果：对136例患者的活检标本进行了分析。在这些患者中，67人以前有银屑病的组织学诊断，69人以前被诊断为银屑病以外的炎症性皮肤病(对照组，29人有湿疹，11人有苔藓样糠疹，12人有玫瑰糠疹，17人有慢性红斑狼疮)。67例银屑病患者中54例(80.6%)和69例对照组患者中1例(1.5%)皮损活检标本中出现该现象(表)。

图  银屑病皮损活检标本的显微照片

标本中的肉芽征是由角化旁角质层(上)的碎裂分离和网脊规则伸长的增生(下)(苏木精-伊红染色，原始放大倍数×200)之和形成的。

表  所研究患者中ñ符号的绝对和相对频率

   讨论|在皮肤病理学中，诊断过程是基于对组织学模式及其与临床数据的相关性的识别。皮肤病和皮肤病的视觉识别通常是瞬间的，因为有经验的医生的大脑可以快速而毫不费力地处理大量信息。这种认知现象是所谓的系统1(自动的、毫不费力的、无意识的、基于经验的)思维的一部分。

   当不可能一见钟情时，系统2(缓慢的、有意识的、费力的、后果性的)思维就会被激活。在这些情况下，助记法是有用的。有视觉线索(所谓的珍珠或提示)可以帮助皮肤病作出最终诊断。这些助记器通常第一眼就很容易辨认出来，即使对经验较少的人也是如此，它们在日常临床实践中可能非常有用。

   在这项定性研究中，我们根据两个特征性很好的组织学标准的总和，提出了将ñsign作为银屑病组织病理学诊断的视觉线索。这些发现不是银屑病特有的，在其他炎症性皮肤病如苔藓样糠疹或亚急性湿疹中也可以单独观察到。然而，这两个标准的总和(即，ñsign)是银屑病的一个独特的组织学发现。

   总之，对于皮肤科医生，甚至对于有经验的医生，在区分银屑病和其他炎症性皮肤病时，ñsign可能是一种有用的助记工具。

文献来源：Camporro ÁF,  Roncero-Riesco M,  Revelles-Peñas L, The ñ Sign: A Visual Clue for the Histopathologic Diagnosis of Psoriasis.JAMA Dermatol 2022 Feb 23;