重要性：低血糖是糖尿病治疗中最常见的不良反应。严重低血糖，定义为任何需要外部帮助才能康复的低血糖事件，通常伴随急诊科(ED)就诊或住院。在以前的荟萃分析中，在2型糖尿病患者中，轻度低血糖的合并患病率约为45%，严重事件的合并患病率约为6%。严重低血糖与跌倒和驾车事故、痴呆症、心血管事件和病态有关。识别低血糖高危人群的能力是迫切需要的。先前的研究表明肝硬化与低血糖有关，但尚未有研究调查2型糖尿病非肝硬化人群中非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)与低血糖之间的关系。目的探讨非酒精性脂肪肝(NAFLD)与2型糖尿病患者严重低血糖的关系。

   高龄、肾功能不全和胰岛素治疗是众所周知的2型糖尿病患者低血糖的危险因素，Karter等人最近开发了一种低血糖风险分层工具，使用了6项指标(年龄、慢性肾脏疾病、胰岛素使用、磺脲类药物使用、既往低血糖相关使用和前一年ED就诊)。关于肥胖和低血糖之间的联系，控制糖尿病心血管风险的行动研究报告称，体重指数(BMI)[以公斤计算的体重]。0.65；95%CI，0.50-0.85)。此外，最近的一项研究观察到BMI与严重低血糖的发展呈反J型相关。设计、设置和参与者：这项使用韩国国家健康保险系统的全国性人群回顾性队列研究包括在2009年1月1日至2012年12月31日期间接受过体检并被诊断为2型糖尿病的20岁或20岁以上的个人。参与者接受了跟踪调查，直到2015年12月31日。数据分析在2019年1月1日至2021年2月2日之间进行。

暴露：基线脂肪肝指数(FLI)被用作NAFLD的替代标志物。主要结果和测量：根据入院记录和急诊科就诊记录，对主要诊断为低血糖的患者进行评估，得出相关结果，即严重低血糖。

结果：1946 581例2型糖尿病患者中男性1125 187例(57.8%)。在中位随访5.2年(4.1-6.1)期间，45135例(2.3%)发生了1次或1次以上的严重低血糖事件。有严重低血糖的参与者与没有严重低血糖的参与者相比，年龄更大(平均[SD]年龄，67.9[9.9]岁比57.2[12.3]岁；P<0.001)，平均(SD)体重指数更低(24.2[3.43]比25.1[3.4]；P<0.001)。非酒精性脂肪肝患者在不考虑肥胖状况的情况下，低血糖倾向于较轻。然而，在调整了包括体重指数在内的多个临床协变量后，FLI与严重低血糖之间存在J型关联(第5个十进制：调整后的风险比[AHR]，0.86；95%CI，0.83-0.90；第9个十进制：AHR，1.02；95%CI，0.96-1.08；第10个十进制：AHR，1.29；95%CI，1.22-1.37)，在患有NAFLD的参与者中，低血糖的估计风险更高(AHR，95%CI，1.22-1.37)。这种关联在女性参与者(AHR，1.29；95%CI，1.23-1.36)和体重不足者(AHR，1.71；95%CI，1.02-2.88)中更为突出。

图1.根据脂肪肝指数(FLI)十分之一计算的严重低血糖风险比

表1 脂肪肝指数与发生的严重低血糖事件的关系

图2.脂肪肝指数大于或等于60的人群与脂肪肝指数小于0的人群中严重低血糖的调整危险比(HRs)，按亚组划分

结论和相关性：在这项研究中，非酒精性脂肪肝与2型糖尿病患者发生严重低血糖的风险较高有关，与肥胖状况无关。在评估2型糖尿病患者的低血糖易感性时，应考虑NAFLD的存在。

原文出处：Lee JY,  Kim YE,  Han K, et al.Analysis of Severe Hypoglycemia Among Adults With Type 2 Diabetes and Nonalcoholic Fatty Liver Disease.JAMA Netw Open 2022 02 01;5(2)