肝衰竭发生机制是十分复杂的，至今乃是研究热点。在肝衰竭发生和发展的过程中，可以观察到最核心的事件是迅速而广泛的大量肝细胞死亡，导致肝脏炎症细胞浸润及微循环障碍。肝衰竭发生机制与免疫损伤密切相关， “三重打击” 假说基本上阐明了肝衰竭发生、发展的主要病理生理机制，也揭示了临床上病情演变和转归的规律。
 
首先在任何因素作用下诱发免疫损伤，直接导致肝细胞死亡；免疫损伤以及局部肝细胞的死亡介导了局部炎症反应。
第二步，局部炎症反应是一个重要的节点，一方面导致了微循环障碍，造成了缺血缺氧性损伤，另一方面在诱发内毒素血症中也起到关键作用。
第三步，缺血缺氧性损伤，既能够直接导致肝细胞死亡，也能够促进内毒素血症的发生。最后，肝脏解毒能力的降低、肠道屏障功能的障碍、免疫抑制等等，促进了内毒素血症的发生，内毒素血症加速了肝细胞的死亡。然而，酒精、药物或其它毒物等导致的初始肝损伤主要是这些化学结构直接或间接的肝细胞毒性作用。因此，在肝衰竭的发生、发展过程中，免疫损伤、缺血缺氧和内毒素血症渐次登上舞台，大力推动并加速了肝衰竭的进展。 “三重打击” 假说能够较为全面的概括肝衰竭发生发展过程中的主要推动机制和病理生理的变化规律。
 
1、上升前期，在肝衰竭的上升前期机体承受的打击以免疫损伤为主。
2、上升期，在肝衰竭的上升期的初期阶段，机体承受的打击以免疫损伤加缺血缺氧性损伤为主。
3、平台期，在肝衰竭的上升期的中后期阶段，内毒素血症也开始参及对机体的沉重打击。
4、恢复期，在肝衰竭的平台期的中后期阶段以及恢复期的早期，机体处于免疫抑制状态，主要承受来自内毒素血症的压力。