乳腺癌是女性最常见的癌症类型之一，大约占据了全球女性癌症病例数的23%。总体来说，乳腺癌的5年生存率相对较高，因为许多类型的乳腺癌细胞对雌激素或黄体酮较为敏感，可以有对应的疗法。

但对三阴性乳腺癌（TNBC）患者，治疗要更为棘手。这类乳腺癌细胞缺少雌激素、黄体酮和生长因子HER2的受体，意味着常规疗法对她们的治疗效果并不理想。而免疫疗法成了这部分患者最大的希望。

FDA于2019年批准了首个用于治疗TNBC的免疫疗法atezolizumab，其是一种抗PD-L1的单克隆抗体。但其疗效仍然局限于部分患者，我们仍需找到其他的治疗靶点。

目前，研究领域关注的一个方向是肿瘤相关的巨噬细胞（TAM），这是一种存在于肿瘤微环境的细胞，可以促进血管生成和肿瘤生长。因此找到能影响TAM的信号靶点，或许就能助力杀灭癌细胞。

为此，美国哈佛医学院的刘小乐教授团队采取了文库筛选的方式对靶点进行地毯式搜索。根据团队最新发表在《细胞》上的研究，他们构建的CRISPR/Cas9敲除文库MusCK可以靶向4500个小鼠基因，这些基因都与肿瘤的起始、发展和免疫调控有关。

体外验证结果显示，该文库能够很好地敲除相关癌基因。下一步，他们在小鼠TNBC细胞系4T1中引入了文库，并将感染了文库的4T1细胞注射到了小鼠乳腺脂肪垫内进行成瘤。

16天后，研究者收集了肿瘤细胞进行后续分析。实验最直观的结果是那些缺乏T细胞的小鼠的肿瘤体积最大，而还有一些小鼠植入的4T1细胞，过表达了能增强免疫活性的卵白蛋白，它们的肿瘤体积最小。