肌层浸润性膀胱癌（MIBC）的标准治疗包括以顺铂为基础的新辅助化疗，然后对符合条件的患者进行根治性膀胱切除术。吉西他滨联合顺铂（GC）和剂量密集型甲氨蝶呤-长春新碱-阿霉素-顺铂（ddMVAC）化疗的疗效较好。这两种方案均为标准的临床用药，除最近报道的VESPER研究外，用于指导选择用药的前瞻性比较数据有限。

既往研究对COXEN基因表达模型进行了评估，用来预测肌层浸润性膀胱癌（MIBC）新辅助化疗的反应。近期，来自美国的研究人员在《Eur Urol》上发表文章，他们对每项COXEN评分以及治疗臂与无事件生存期（EFS）和总生存期（OS）的相关性进行了二次分析。

研究是一项新辅助吉西他滨-顺铂（GC）或剂量密集型甲氨蝶呤-长春新碱-阿霉素-顺铂（ddMVAC）治疗MIBC的随机2期试验。患者随机接受ddMVAC（每14天一次）或GC（每21天一次）治疗，均为4个周期。EFS事件定义为：在计划手术前病情进展或死亡、决定不进行手术、复发或术后因任何原因死亡。Cox回归用于评估COXEN评分或治疗臂与EFS和OS的关系。

研究共有167例患者纳入了COXEN分析。结果发现，COXEN评分对各治疗臂的OS或EFS无明显预后作用，但GC COXEN评分在各治疗臂汇总时的风险比（HR）为0.45（95%置信区间[CI] 0.20-0.99；P=0.047）。在意向治疗分析中（n=227），ddMVAC和GC在OS（HR 0.87，95% CI 0.54-1.40；p=0.57）或EFS（HR 0.86，95% CI 0.59-1.26；p=0.45）方面无显著差异。在接受手术的192例患者中，病理反应（pT0 vs 降期 vs 无反应）与术后生存率（5年OS分别为90%、89%和52%）密切相关。

在COXEN可评估人群中，ddMVAC和GC GEM评分与PFS和OS终点之间的关系

综上所述，COXEN GC评分对接受顺铂新辅助治疗的患者具有预后价值。随机、前瞻性设计为该人群GC和ddMVAC的OS和EFS提供了估计值。在该研究的队列中，病理反应（<pT2）作为中间终点表现良好。在评估新方案中，病理反应应继续用于2期试验。

原始出处：

Thomas W Flaig， Catherine M Tangen， Siamak Daneshmand et al. Long-term Outcomes from a Phase 2 Study of Neoadjuvant Chemotherapy for Muscle-invasive Bladder Cancer (SWOG S1314； NCT02177695). Eur Urol. Jul 2023.