克罗恩病 (CD) 是一种慢性炎症性肠病，影响约 600000 美国人和110万欧洲人，并导致严重的并发症和生活质量下降。儿童 CD (PCD) 通常更为严重，极大地影响心理和身体发育。抗肿瘤坏死因子 (TNF) 生物制剂（英夫利昔单抗和阿达木单抗）彻底改变了 PCD 的治疗。

然而，尽管疗效强劲，但并非所有患者都获得缓解，许多患者随着时间的推移失去了治疗反应。与第二种免疫抑制剂的联合治疗可以改善反应并防止抗药物抗体（ADA）的产生，在一项具有里程碑意义的成人 CD 试验中，接受英夫利昔单抗和硫唑嘌呤联合治疗的患者比接受英夫利昔单抗单药治疗的患者具有更高的缓解率和更少的 ADA 发生率。最大化抗 TNF治疗反应对于 PCD 尤为重要，因为美国食品和药物管理局尚未批准用于成人的二线治疗儿童。然而，抗 TNF 联合疗法的益处和风险尚未明确。因此，本项研究旨在比较抗 TNF 药物联合低剂量口服甲氨蝶呤与单一疗法的有效性和安全性。

为此，研究人员将接受英夫利昔单抗或阿达木单抗治疗的儿童克罗恩病患者按 1:1 随机分配至甲氨蝶呤或安慰剂组，并随访12-36个月。主要观察结局是治疗失败的综合指标。次要观察结果包括抗药物抗体和患者报告的疼痛和疲劳结果。并收集不良事件 (AE) 和严重 AE (SAE)。

在297名参与者（平均年龄 13.9 岁，35% 为女性）中，156 名被分配至甲氨蝶呤组（110 名英夫利昔单抗治疗和 46 名阿达木单抗治疗），141名被分配至安慰剂组（102 名英夫利昔单抗治疗和 39 名阿达木单抗治疗）。在总体人群中，不同研究组的治疗失败时间没有差异（HR，0.69；95% CI，0.45-1.05）。在英夫利昔单抗起始药物中，联合治疗和单一治疗之间没有差异（HR，0.93；95% CI，0.55-1.56）。在阿达木单抗起始药物中，联合治疗与较长的治疗失败时间相关（HR，0.40；95% CI，0.19-0.81）。联合治疗组中抗药物抗体发展较低的趋势并不显着（英夫利昔单抗：OR，0.72；95% CI，0.49–1.07；阿达木单抗：OR，0.71；95% CI，0.24–2.07）。

本项研究证实在阿达木单抗（而非英夫利昔单抗）作为抗 TNF 药物治疗过程中，接受甲氨蝶呤联合治疗的儿童克罗恩病患者的治疗失败率减少了 2 倍，且安全性尚可。

 

原始出处：

Michael D. Kappelman. et al. Comparative Effectiveness of Anti-TNF in Combination With Low-Dose Methotrexate vs Anti-TNF Monotherapy in Pediatric Crohn’s Disease: A Pragmatic Randomized Trial. Gastroenterology. DOI:https://doi.org/10.1053/j.gastro.2023.03.224.