肌萎缩侧索硬化症（ALS）是一种以上下运动神经元进行性丧失为特征的神经退行性疾病。近年来的研究认为，ALS与额颞叶痴呆（FTD）同属一种致病谱系，被称为ALS-额颞叶谱系障碍（ALS-FTSD）。然而，目前的研究证据对于与ALS-FTSD相关的突变，如C9orf72六核苷酸重复扩增（HRE）仍需要进一步鉴定与该谱系异质性相关的分子因素。

在这里，由英国爱丁堡大学的脑科学专家领衔的学者使用一种有针对性的NanoString分子条形码方法，从一组临床异质性C9-ALS-FTSD病例的死后运动皮层组织的基因表达水平上，研究了神经炎症失调和异质性，近期，相关结果发表在Brain杂志上。

研究人员在C9-ALS-FTSD中发现了20个表达失调的基因，其中富含小胶质细胞和炎症反应基因组。随后，选择了两个与临床指标有明显相关性的基因进行验证与认知功能相关的FKBP5和与病程相关的BDNF。FKBP5及其信号伴侣NF-κB似乎具有细胞类型特异性染色分布，在C9-ALS-FTSD中NF-κB免疫反应活化（即核）。用BaseScope™原位杂交法证实，BDNF的表达与病程相关，病程长的个体BDNF的表达高于病程短的个体。同时，本分析还揭示了两种不同的神经炎症面板特征（NPS），即NPS1和NPS2，它们是通过促炎症、轴突运输和突触信号通路的表达方向来划分的。也比较了C9-ALS-FTSD病例与散发性ALS（sALS）和SOD1-ALS队列中的NPS，在所有队列中发现了NPS1和NPS2。此外，NPS子集还能将来自独立C9-ALS和sALS队列的公开RNA测序数据分为两个炎症亚组。

重要的是，NPS亚组与现有的人口学、遗传学、临床或病理学特征没有明显的分离，这突出了临床试验中分子分层对炎症亚组鉴定的价值。因此，本研究结果强调了根据ALS-FTSD队列之间和队列内部存在的不同分子特征定制治疗方法的重要性。

 

参考文献：

Distinct neuroinflammatory signatures exist across genetic and sporadic amyotrophic lateral sclerosis cohorts. Brain, 2023;, awad243, https://doi.org/10.1093/brain/awad243