高危局部前列腺癌（HRLPC）是一种局部疾病，如果不进行根治性治疗，就会有转移和死亡的风险。如果在临床研究中采用比传统终点更早的生存终点，患者就能较早地地获得更好的药物治疗。据报道，无转移生存期（MFS）是局部前列腺癌（LPC）总生存期（OS）的一个很好的替代终点，但会受到后续治疗方案的影响；而且在非转移性抗性前列腺癌（nmCRPC）中，从研究开始对其进行评估可能需要长达 4 年的时间。

高危局部前列腺癌（HRLPC）临床试验的早期终点与实际监测的终点相似，可加快临床开发。近期，来自美国的研究人员在《Eur Urol》上发表文章，评估了基于前列腺特异性抗原（PSA）复发（PSA-R）的早期终点与无转移生存期（MFS）、总生存期（OS）和前列腺癌（PC）特异性生存期（PCSS）的相关性，并鉴定了临床上检测不到的疾病。

研究人员对放射治疗肿瘤学组 9202、9902 和 0521 研究中的 HRLPC 患者进行了事后分析。研究的干预措施为长期辅助雄激素剥夺疗法（ADT）和放疗。研究人员采用相关性和界标分析、Kaplan-Meier 法和 Cox 比例风险模型评估了无事件生存期（EFS；PSA-R、局部区域复发[LRR]、远处转移[DM]或死亡）、生化治疗失败（PSA-R）、一般临床治疗失败（PSA-R、LRR、DM、开始 ADT 或死亡）和无疾病证据（NED，无 PSA-R、LRR、DM 和后续 PC 治疗且睾酮恢复的在世患者）与 MFS、OS 和 PCSS 的相关性。PSA-R定义为PSA最低值+2纳克/毫升；PSA最低值+2纳克/毫升且上升；PSA>5、10和25纳克/毫升；或PSA倍增时间（PSADT）<6个月。

研究结果发现，在已评估的早期终点中，PSA最低值+2纳克/毫升且上升或PSA>5纳克/毫升时的EFS与MFS、OS和PCSS相关。PSADT＜6个月或ADT起始或3年时获得NED中EFS未出现进展与OS、MFS和PCSS的延长相关（危险比[95%置信区间]，0.53[0.45-0.64]、0.63[0.52-0.76]和0.26[0.18-0.36]，或标志性时间后为0.56[0.48-0.66]、0.62[0.52-0.74]和0.26[0.19-0.37]）。

获得或未获得EFS（PSADT<6个月/ADT）结局的界标分析

综上所述，该研究确定了PSA 最低值+2 纳克/毫升且不断升高、PSA >5 纳克/毫升或 PSADT <6 个月±ADT 和 NED 中的EFS可作为 HRLPC 潜在的早期终点，但应需进一步加以验证。

原始出处：

Felix Feng， Branko Miladinovic ， Ke Zhang et al. Early Endpoints in High-risk Localized Prostate Cancer： Exploratory Analysis of Three Radiation Therapy Oncology Group Phase 3 Studies. Eur Urol. Jun 2023