罗氏公布了GPRC5D/CD3双抗RG6234在复发难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者中的I期剂量递增研究静脉（IV）注射更新数据和首个皮下（SC）注射临床结果。

截至数据截止（2022年6月8日），已有51名患者接受IV治疗，54例接受SC治疗，IV组疗效评价患者中位随访时间为7.1个月（n=49例），SC组为3.9个月（n=48例）。ORR分别为71.4%和60.4%。

结果显示，在数据截止时（2022 年 6 月 8 日），51 名患者被纳入 IV 队列（中位年龄：62 岁；范围为27-78 岁）和 54 名患者被纳入 SC 队列（64 岁；46- 79). 先前行的中位数分别为 5（最小-最大：2-15）和 4（2-14）。 许多患者为三级难治性患者（IV：63.3%；SC：73.1%），部分患者为五级难治性患者（IV：30.6%；SC：42.3%），部分患者既往接受过抗 BCMA 治疗（IV：19.6 %；SC：20.4%）。 高危细胞遗传学（t(4;14)、t(14:16)、del(17p)）很常见（IV：30 名可评估患者中的 46.7%；SC：28 名患者中的 50.0%）。

IV 组疗效可评估患者的中位随访时间（7.1 个月；最小值-最大值：0.5-16.8；n=49 患者）长于 SC 组（3.9 个月；最小值-最大值：1.1-10.5；n= 48 分）。 总体缓解率分别为 71.4% 和 60.4%（图）。 在接受过抗 BCMA 治疗的总体 10/18 患者 (55.6%) 和具有高风险细胞遗传学的 18/28 患者 (64.2%) 中观察到反应。 IV 和 SC 队列的首次反应中位时间分别为 1.4 个月（95% CI：1.2-1.8）和 1.6 个月（1.2-2.1）。 响应持续时间 (DoR) 数据在截止时不成熟。 IV 队列中有 24/35 名患者 (68.6%) 和 SC 队列中有 26/29 名患者 (89.7%) 持续缓解，最大 DoR 分别为 12.9 个月和 8.8 个月。

在所有测试剂量中，细胞因子释放综合征 (CRS) 是最常见的不良事件（AE；IV：82.4% 的患者；SC：77.8%）。 (Gr) ≥ 3 级 CRS 并不常见（IV：2.0%；SC：1.9%），大多数事件仅限于第 1 周期。CRS 管理通常涉及托珠单抗（IV：39.2% 的患者；SC：25.9%）和皮质类固醇（ IV：52.9%；SC：25.9%）。 ICANS 样 AE 很少见且大多较轻（任何 Gr：9 分 [8.6%]；Gr ≥3：2 分 [1.9%]）。 与靶向、脱瘤效应相关的 AE 包括皮肤和表皮状况（IV：72.5%；Gr 3：11.8%；SC：81.5%；Gr 3：14.8%）、头发和指甲变化（IV：17.6% [ 所有 Gr 1-2]；SC：22.2% [所有 Gr 1-2]），以及影响胃肠道粘膜上皮或舌头的 AE（IV：70.6% [所有 Gr 1-2]；SC：74.1%；Gr 3： 5.6%）。 Gr ≥ 3 血液学 AE 很少见（贫血：IV 13.7%，SC 5.2%；血小板减少：IV 13.8%，SC 18.5%；中性粒细胞减少：IV 11.8%，SC 16.7%）。 感染很常见（IV：56.9%；Gr ≥3：19.6%；SC：37.0%；Gr ≥3：24.1%）。 IV 组 2 例 (3.9%) 和 SC 组 2 例 (3.7%) 发生了导致治疗中断的 RG6234 相关 AE。 SC 组报告了 1 例与 RG6234 相关的 Gr 5（致命）AE（1.9%）急性呼吸衰竭。

生物标志物数据表明，无论给药途径如何，T 细胞都可以快速激活和 T 细胞介导的抗 MM 活性（Dekhtiarenko 等人，ASH 2022）。 抗药物抗体的发生率很低（IV：7.8%；SC：1.8%），并且仅在一名患者 (1.0%) 中影响 RG6234 PK 和疗效。

参考资料：

RG6234, a GPRC5DxCD3 T-Cell Engaging Bispecific Antibody, Is Highly Active in Patients (pts) with Relapsed/Refractory Multiple Myeloma (RRMM): Updated Intravenous (IV) and First Subcutaneous (SC) Results from a Phase I Dose-Escalation Study