自杀是一个沉重的话题，抑郁症、创伤后应激障碍和情绪障碍等病症最有可能导致一个人自杀。那么，自杀是否有遗传基础？如海明威家族，深陷“自杀诅咒”，四代人都是自杀身亡：父亲和弟弟饮弹自尽，妹妹和长孙女服药自杀，其他的家庭成员没有自杀，但也大多酗酒、吸毒或患有精神疾病。美国精神病学杂志的一项研究曾指出自杀（未遂和死亡）具备一条“亲子传播纽带”，可在家庭中进行代际传递，其中基因遗传和后天养育环境对此都有影响[1]。

图1 海明威家族

在美国的自杀群体中，FDA发现美国退伍军人自杀风险严重高于其他人群：2020年45979名美国人死于自杀，其中有6146人是退伍军人，占据13.4%的份额。自杀已成为45岁以下美国男性的第二大杀手。那么，从生物学角度来说，这些正值壮年的人自杀诱因是什么？是否有遗传基础？

2022年12月14日，杜克大学和达勒姆退伍军人管理局的研究人员对军人进行了一项大型研究，来找寻自杀退伍军人的生物学共性，探索自杀念头和行为（Suicidal thoughts and behaviors，SITB）是否有遗传基础。这项研究收集了633778名退伍军人的血液样本，其中121211名有自杀念头或企图。研究人员通过对样本进行测序以建立每个参与者的遗传概况，然后将其与他们的医疗记录进行比较。结果发现四种基因的突变在自杀人群中更为普遍：ESR1、DRD2、DCC和TRAF3，这意味着自杀行为与遗传因素之间存在联系。

图2 研究成果（图源：[2]）

ESR1是一种雌激素受体，此前已被确定为PTSD和抑郁症的致病性基因，也是退伍军人自杀行为的危险因素。雌激素也被怀疑是造成抑郁症发病率性别差异的原因之一，是男性比女性更容易死于自杀的根本原因。ESR1的缺失对男性的脑组织产生影响。

DRD2是一种与愉悦和幸福感相关的多巴胺受体，与自杀企图、精神分裂症、情绪障碍、注意力缺陷多动障碍、危险行为和酒精药物滥用有关。

DCC在人的一生中都在脑组织中表达，它与多种精神疾病有关，自杀的人大脑中DCC含量显著升高。

TRAF3与反社会行为、药物滥用和多动症有关。药物锂是双相情感障碍的金标准治疗方法，可以降低自杀风险，因为它可以调节TRAF3和其他几种炎症基因的表达。

针对研究结果，该研究的共同主要作者、杜克大学副教授Nathan Kimbrel博士表示：“这些基因的变异并不一定能让人出现自杀行为，但是要明白，有这些基因变异的人在面对生活难题时自杀风险可能会增加。虽然基因相对于其他因素只占很小的部分，但我们需要更好地理解导致一个人自杀行为的生物途径。自杀每年造成70多万人死亡，是15岁至29岁人群死亡的第四大原因。我们知道的越多，就能更好地防止这些悲剧的发生。”

此项研究结果促进了对SITB分子遗传学基础的理解，并为ESR1、DRD2、TRAF3和DCC作为交叉祖先候选风险基因提供证据。但是，我们仍然需要做更多的工作，来复制这些发现，并确定这些基因是否以及如何影响临床护理。

参考资料：

[1]Kendler KS, Ohlsson H, Sundquist J, et al. The Sources of Parent-Child Transmission of Risk for Suicide Attempt and Deaths by Suicide in Swedish National Samples. Am J Psychiatry. 2020 Oct 1;177(10):928-935. doi: 10.1176/appi.ajp.2020.20010017. Epub 2020 Aug 28. PMID: 32854532; PMCID: PMC8957060.

[2]Kimbrel NA, Ashley-Koch AE, Qin XJ, et al. Identification of Novel, Replicable Genetic Risk Loci for Suicidal Thoughts and Behaviors Among US Military Veterans. JAMA Psychiatry. 2022 Dec 14. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2022.3896. Epub ahead of print. PMID: 36515925.