【衡道丨笔记】2023USCAP肝脏病理热点汇总

时间:2023-07-27 11:20:30   热度:37.1℃   作者:网络

内容摘要

概述

图片

肝细胞癌

1281,选择性端粒延长(ALT)阳性肝细胞癌仅发生于非肝硬化肝中,与细胞核异型、差分化形态和粗梁型相关,而非“嫌色”形态

图片

ALT是肿瘤细胞用来维持端粒长度的一种不依赖于端粒酶的机制。嫌色细胞型HCC具有“嫌色”细胞质、核间变性和散在分布的假性囊肿,FISH提示ALT阳性。构建包含152例HCC的TMA,按WHO形态分类,并行ALT荧光原位杂交检测。

7%(136例中的10例)的HCC ALT阳性,所有ALT阳性病例均发生在无背景肝硬化的肝脏中,与间变性细胞核、分化不良形态、粗梁型生长模式和无假腺样生长有关,与是否存在嫌色细胞质和假性囊肿无关。

1294,CDX2、SATB2、CK20和CK19表达异常的肝细胞癌的分子和临床病理分析

图片

在9例CDX2、SATB2、CK20和CK19免疫染色阳性(斑片状或弥漫性)的HCC(原发性和转移性)病例,分析了临床病理参数和靶向外显子组测序数据。

7/9例有慢性乙型或丙型肝炎感染史、肝硬化、AFP水平极高(>2000ng/ml)和肿瘤较大(平均7.9厘米)。所有切除病例均显示出HCC的亚克隆过程,具有混合异常免疫表型(低分化成分)和常规免疫表型(高/中分化成分)。

微卫星稳定性(MSS)的突变负荷较低。最常见的突变是TERT、TP53、ARID1A、ARID2和CTNNB1及涉及同源重组和染色质重塑复合物(如SWI/SNF和KMT)的基因突变。参与亚克隆异常CDX2表达的候选突变包括CDX2、DIS3和GATA6。

这些发现可能有助于阐明异常表达的分子机制,以及对HCC病理诊断和分子亚型分层的意义。

胆管癌

1290,具有微卫星不稳定性的胆管癌的组织病理学特征

图片

12例肝内(iCCA)和4例肝门周围(pCCA)病例。4/12 iCCA和2/4 pCCA证实Lynch综合征(LS)。

7/8例散发性MSI-H CCA间质贫乏,形态分化差(主要呈巢排列),没有明显的瘤内或瘤周炎症浸润。(图1)

患有已知/疑似LS的CCA(图2)有纤维性基质(7/8),通常伴有肿瘤相关炎症(6/8),明显的腺体形态(7/8),通常分化不良(6/8)。1例有粘液和印戒细胞成分。

MSI-H CCA具有异质性的形态学特征,尽管亚组中都有相对常见的特征(LS相关和散发),但没有特殊的病理学特征。

1304,NIPBL::NACC1融合的原发性肝脏肿瘤

图片

8例具有滤泡和岛状甲状腺肿瘤特征和免疫组化inhibin阳性的病例,总结临床病理特点,行NACC1断裂FISH分析,4例行WGS。

女性多见,M:F=1:7:多数(6例)患者无慢性肝病;肿较大,平均14Cm。多数肿6)进展缓慢,仅通过手术切除似平可以得到充分治疗(平均随访:57个月)。

所有病例均有NACC1基因重排,4例行WGS的病例均为NIPBL::NACC1融合,没有发现肝内胆管的常见突变。

该肿瘤可能是一种独特的肝脏肿瘤,不同于胆管癌,具有独特的组织学、免疫组织化学和分子特征。

1315,关于将新的组织学亚型纳入世界卫生组织肝内胆管癌分类的建议

图片

独特的形态学改变是组织学亚型基础(PMID:33387587);如果有独特的临床、免疫组织化学和/或分子特征,亚型就会更好地确定。

回顾iCCA(n=189),确定10例(5%)+6例(会诊)ICC形态未纳入WHO分类。部分病例进行基于NGS的DNA和/或RNA测序。

描述了5种iCCA亚型(5%),并建议将其纳入WHO分类。实体管状囊肿亚型是最独特的亚型,具有独特的临床、免疫组织化学和分子特征。乳头状、NET样、HCC样和透明细胞亚型显示出独特的形态,需进一步验证

1332,AIbumin原位杂交在区分肝内胆管癌与原发性胃癌和胰腺癌中的作用

目的:

研究ALB-ISH在ICC和胃腺癌、胰腺癌鉴别诊断方面的效用

设计:

基于标准方案和适当的阳性和阴性对照,在胰腺和胃的组织微阵列(TMA)切片上进行白蛋白表达的RNAscope。同时确定了过去一年中诊断的所有可获得ALB-ISH的ICC病例(n=11)。ALB-ISH表达由三位病理学家(CN、KB、SC)根据先前发表的标准从0到4+进行独立评分。

结果:

组织微阵列切片共包含97例胃ADC和235例胰腺ADC。胃ADC进一步分为肠型(n=53)、弥漫型(n=31)和其他亚型(n=13)。100%的胰腺ADC和97.9%的胃ADC对ALB-ISH呈阴性(0)。2例胃ADC表现为弥漫性(4+)ALB-ISH表达。一例胃ADC显示局灶性染色不符合评分大于0的标准。所有11例(100%)ICC均为ALB-ISH阳性,其中90.9%的病例显示3+或4+表达。

结论:

ALB-ISH在胰腺ADC中始终呈阴性,大多数胃ADC是阴性的,我们报道了胃ADC中首次出现罕见但弥漫性阳性的ALB-ISH表达。提示在区分胃ADC和ICC时的一个潜在陷阱,尤其是在细胞数量有限的情况下。因此,在胆管癌、胰腺癌和胃癌的常见差异中,ALB-ISH阳性表达基本上排除了胰腺ADC,但不能明确区分胃ADC和ICC。

非肿瘤性疾病

1310,门静脉阻塞相关胆道假性肿瘤

图片

门静脉(PV)或其主要分支的血栓形成可导致肝脏的各种变化,包括非肝硬化性门静脉高压和大叶/节段性萎缩等。

收集从1999-2022年门静脉阻塞伴节段性或叶性萎缩伴胆管反应的2例肝移植病例,分别胃右侧门静脉分支血栓形成伴阻塞(病例1)和左叶门静脉分支广泛闭塞(病例2)。大体上,与受累PV分支相对应的叶明显缩小,呈浅褐色,并呈现肿瘤样外观。

组织学上显示出明显的胆管增生,没有显著的细胞异型性或有丝分裂活性(ki67<5%),维持小叶结构,没有表现出浸润性生长模式。

与PV分支梗阻相关的胆道假性肿瘤是一种罕见的现象,但在实践中,将其与胆管癌的鉴别很有挑战性,尤其是在活检中。对这一现象的认识——诊断陷阱。

1336,免疫检查点抑制剂诱导的肝炎的临床病理特征

免疫检查点抑制剂(ICI)治疗往往会导致复杂的免疫相关不良反应,包括ICI肝炎。ICI肝炎的一线治疗是全身性类固醇,但类固醇难治性患者需要额外的免疫抑制剂。本研究旨在确定肝活检的组织学特征是否可以预测类固醇反应。

在85名患者中,37名是类固醇难治性的,48名有类固醇反应。在组织学特征中,肉芽肿性炎症是唯一具有统计学意义的变量,在类固醇难治组更常见(21.6%对4.2%)。浆细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、脂肪变性、坏死,和纤维化在类固醇反应组中的比例更高,但没有达到统计学意义。

1346,Metallothionein免疫组织化学作为Wilson病高灵敏度筛选的验证

背景:

Wilson病(WD)是一种罕见的常染色体隐性遗传疾病,临床表现多样由双等位基因ATP7B突变引起。目前没有可用的非组织破坏性测试来有效评估患者可能患有WD。我们发现MTH1免疫组化染色对WD具有高灵敏度和特异性,是一种潜在的强大诊断工具,可用于常规组织学切片。我们拟在更多患者中验证,并将MTH的表达与损伤的组织学模式联系起来。

设计:

收集了28例WD病例,包括20例针活检和8例来自多个国家和国际中心的移植。评估组织学特征,并使用标准技术对所有病例进行三色染色和MTH免疫组织化学(克隆UC1MT,Abcam)。

结果:

所有病例均表现出弥漫性(>50%细胞)免疫阳性,染色特征与损伤的组织学模式无关。具有低定量铜水平的对照病例在少量细胞中显示出弱MTH1染色。正常肝脏对照组织对该标志物呈阴性。

图片

A and B:WD肝硬化患者表现为MTH1弥漫着色;

C and D:WD脂肪变患者细针穿刺表现为弥漫MTH1着色

结论:

MTH1免疫组化染色是Wilson病的一种高灵敏度、物美价廉的筛查工具。它可以用于不同年龄组、不同组织学模式和纤维化阶段的患者。

1341 Detection of Known and Novel FGFR2 Geneomic Alterations in Intrahepatic Cholangiocarcinoma

图片

总结

肝细胞癌:

ALT可能不是嫌色细胞型肝细胞癌的特征性分子改变;

分化差的肝细胞癌可表达CK20、CDX2、SATB2等标志,活检标本注意鉴别。

胆管癌:

具有微卫星不稳定性的胆管癌没有特定的组织病理学特征;

NIPBL::NACC1融合的原发性肝脏肿瘤的有特定的临床病理特征,并可能会纳入下一版WHO;肝内胆管癌总结了新的组织学亚型:乳头状、NET样、HCC样和透明细胞亚型;

Albumin原位杂交在区分肝内胆管癌与胃腺癌和胰腺癌中有很好的价值;

门静脉阻塞相关胆道假性肿瘤大体和镜下与ICC类似,注意鉴别。

非肿瘤性疾病:

肉芽肿性炎症在类固醇难治性ICI肝炎患者中更常见;

MTH1免疫组织化学是wilson病的一种高灵敏度、物美价廉的筛查工具。

上一篇: 【指南与共识】| 二甲双胍辅助治疗合并2...

下一篇: Diabetes Obes Metab:...


 本站广告