子宫内膜癌（Endometrial carcinoma，EC）是妇科最常见的恶性肿瘤之一，发生远处转移的患者的5年相对生存率只有20%。乐伐替尼（Lenvatinib），一种口服的血管内皮生长因子受体1-3、成纤维细胞生长因子受体1-4、血小板衍生生长因子受体α、RET和KIT3-6的多激酶抑制剂，已获得批准与派姆单抗联合治疗晚期子宫内膜癌。

Study 111/KEYNOTE-146是一项开放标签的Ib/II期研究，评估了乐伐替尼（20 mg/天）联合派姆单抗（200 mg/3周）用于既往治疗过的晚期子宫内膜癌的疗效和安全性。初始分析（截止2019年1月10日）显示该联合方案在晚期子宫内膜癌患者中具有可期的疗效和可耐受的安全性。

本文汇报了该试验延长随访的最新疗效和安全性数据（108位患者）。

疗效终点汇总

截止2020年8月18日，中位随访了34.7个月，客观缓解率为39.8%，中位缓解持续时间是22.9个月。中位无进展生存期是7.4个月，中位总生存期是17.7个月。

常见的治疗相关的需紧急处理的不良反应

104位（96.3%）患者经历了治疗相关的需紧急处理的不良反应（任何级别）。最常见的≥3级的治疗相关需紧急处理的不良反应有高血压（33.3%）、脂肪酶升高（9.3%）、疲劳（8.3%）和腹泻（7.4%）。

综上，该结果表明，乐伐替尼联合派姆单抗在这类既往治疗过的晚期子宫内膜癌患者中具有持久的疗效和良好的长期耐受性。

原始出处：

Vicky Makker, et al. A Phase Ib/II Study of Lenvatinib and Pembrolizumab in Advanced Endometrial Carcinoma (Study 111/KEYNOTE-146): Long-Term Efficacy and Safety Update. Journal of Clinical Oncology. January 6, 2023. https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.22.01021