谈到“自身免疫”，也许各位比较熟悉“自身免疫性肝炎”“自身免疫性胰腺炎”“风湿免疫病”等，但是“自身免疫性房颤”是不是还是第一次听说？让我们看看“自身免疫性房颤”是怎么发现的？

目前，全世界有超过4630万例房颤患者。血栓栓塞和心力衰竭是主要的并发症，增加死亡风险。心血管危险因素(如肥胖、高血压和糖尿病)会加快房颤的进展，而结构性心脏病和瓣膜病变是房颤的共同潜在病因。

据估计，至少有3%的AF患者无法发现潜在的发病机制。与过去的假设相反，新出现的证据预示着自身抗体参与心律失常。由于心脏离子通道是心律的关键调节器，其功能的任何扰动都会破坏心脏电生理并最终引发心律失常。抗ro/SSa IgG是一种导致心脏传导疾病的典型自身抗体，而结合钙和钾通道的自身抗体（如Ca_v1.2、k_v7.1和K_v11.1）与室性心律失常有关。

首次报告“自身免疫性房颤”！

2023年7月12日，一项在线发表于Circulation的研究显示，部分房颤可能由Kir3.4自身抗体所介导。据了解，这是第一个由Kir3.4自身抗体介导房颤直接证据的自身免疫性房颤发病机制的报道。

这项研究是如何进行的？

多肽微阵列用于筛选患者样本中的自身抗体。我们比较了原因不明的房颤患者(37例已存在房颤；14例随访时发生房颤)及年龄、性别匹配的对照组(n=37)。利用膜片钳技术和小鼠免疫模型分别检测了所鉴定的自身抗体的电生理特性（如下图）。

 

图 总体工作流程图

研究结果如何？

在房颤患者中检测到了一种常见抗K_ir3.4蛋白的自身抗体反应，甚至在出现明显房颤临床表现之前就检测到了。

K_ir3.4蛋白形成异四聚体，位于心脏乙酰胆碱激活的内向整流型钾离子通道I_KACh的基础上。

对人诱导多能干细胞来源的心房肌细胞功能的研究表明，从房颤患者中提纯的抗K_ir3.4抗体可以缩短动作电位，增强I_KACh的构成形式，这两种细胞都是房颤的关键介质。为了建立因果关系，我们制造了K_ir3.4自身免疫的小鼠模型。

K_ir3.4免疫小鼠的电生理研究表明，K_ir3.4自身抗体显著缩短了心房有效不应期，使动物对房颤的易感性增加了2.8倍。