派姆单抗显著改善了晚期/转移性微卫星不稳定性高（MSI-H）/错配修复缺陷（dMMR）的实体肿瘤患者的生存预后，但在新辅助治疗领域尚未被充分的研究。

这是一项开放标签、单中心的II期临床试验，招募了局部未切除的或高风险的可切除的MSI-H/dMMR肿瘤患者，予以派姆单抗 200 mg/3周持续治疗6个月，随后进行手术切除，也可选择继续派姆单抗治疗1年，然后观察。主要终点是安全性和病理完全缓解率。次要终点是拒绝手术的患者一年内的缓解率和器官保留率。

至少接受了一剂派姆单抗的患者的治疗反应

共招募了35位患者，其中27例是结直肠癌，8例是非结直肠癌。在33位可评估患者中，最佳总缓解率为82%。在17位（49%）进行了手术的患者中，病理完全缓解率为65%。10位患者选择派姆单抗继续治疗1年，随后进行监测，未进行手术切除（中位随访了23周）。另外8位患者未接受手术切除，派姆单抗治疗也不满1年。

药物相关不良反应

在该试验研究及后续随访过程中，有6位患者发生了疾病进展（其中4位进行了挽救手术）。无新的安全性事件。利用成像细胞术进行的空间免疫分析发现，与无进展的患者相比，进展的患者的粒细胞细胞和细胞毒性T细胞之间的接近程度显著提高。

综上，派姆单抗新辅助疗法在dMMR/MSI-H的恶性肿瘤患者的安全性良好，并可带来较高比率的缓解，有助于保留患者的器官。

原始出处：

Kaysia Ludford, et al. Neoadjuvant Pembrolizumab in Localized Microsatellite Instability High/Deficient Mismatch Repair Solid Tumors. J Clin Oncol. https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.22.01351