氨磺必利Amisulpride（AMI）是一种抗精神病药物，通过阻断多巴胺D2和D3受体发挥抗精神病作用，可以在改善精神分裂症的阳性和阴性症状方面发挥重要作用，副作用较少。先前的研究证据表明，AMI的治疗反应和不良反应（如心脏毒性和高催乳素血症）与药物的稳态血浆水平存在显著关系。个体稳态血浆浓度的潜在相关因素包括患者的年龄、性别和联合用药。

然而，目前关于年龄和性别对AMI血浆浓度的影响的认识是不一致的。AMI的治疗参考范围仍然存在争议。先前的研究表明，在大多数接受血液采样的患者中，AMI的血浆浓度高于治疗窗口的推荐上限，有时甚至高于警戒水平。然而，相对较高的血浆浓度AMI治疗可以观察到显著改善的精神症状，而没有与浓度相关的不良反应。

鉴于上述情况，已经进行了大量的研究，以确定与浓度相关的因素，以制定精神病患者接受AMI治疗的个性化治疗窗口参考范围。尽管这些研究中观察到了一些有趣的发现，但这些探索性研究的一个主要弱点是其样本量有限，这降低了分析的能力。因此，本研究的目的是对过去5年在真实环境中收集的AMI稳态血浆浓度数据进行回顾性分析，以TDM数据作为直接证据，评估AMI的最佳治疗窗口参考范围，为精神病患者提供个性化治疗方案。

本文回顾了2017年-2021年西安精神卫生中心门诊和住院患者的AMI治疗药物监测结果。AMI血浆水平的四分位数范围为212.20-574.25ng/mL，并通过实验室信息系统提取个人数据，包括年龄、性别、就诊类型和监测频率，进行匿名化处理后进行评估和分析。

Fig. 1. Distribution of amisulpride concentration expressed as percentage of the outpatients or of the intpatients divided by ranges (<100, 100–320, >320 ng/mL). Data are shown for all five years from 2017–2021.

AMI血浆浓度的分析在稳态条件下进行（即患者服用固定AMI剂量的时间至少为五个半衰期后）。从接受AMI治疗的患者抽取血液样本（2-3毫升），并将其收集到含有乙二胺四乙酸抗凝剂的试管中。AMI稳态血浆浓度通过液相色谱-质谱联用系统（LC-MS/MS）进行测定。

本文的统计分析方面应用了非参数Mann-Whitney U检验和Kruskal-Wallis H检验。分类变量表示为数字（n）和百分比（％），并使用卡方检验比较不同的子组之间的差异。此外，使用非参数Spearman秩相关分析检查连续变量之间的相关性。所有统计分析均在双侧显著性水平0.05进行测试。

Fig. 2. The violin plot of plasma amisulpride concentration attributable to each group.

研究结果显示，接受一次TDM的门诊患者比接受一次TDM的住院患者比例显著高（P<0.001），而接受超过两次TDM的患者则相反（P<0.001）。AMI血浆水平更高的患者包括住院患者、女性患者和年龄超过59岁的患者。近57.21%的样本AMI血浆水平高于320 ng/mL。AMI血浆水平的个体间变异性很大，常常超出参考范围（100-320ng/mL）。

研究建议根据过去5年的AMI稳态血浆浓度数据评估AMI治疗精神疾病的最佳治疗窗口。总之本文的结论表明，AMI治疗的最佳治疗参考范围可能需要重新评估，以指导AMI治疗精神分裂症的使用。

文献出处：

Ding J, Yang L, Cui X, et al. A 5-year retrospective study of amisulpride steady-state plasma concentration in patients with schizophrenia in real-life settings based on therapeutic drug monitoring data. Asian J Psychiatr. 2023;87:103699. doi:10.1016/j.ajp.2023.103699.