背景：胰岛素抵抗(IR)在多囊卵巢综合征(PCOS)患者中被发现，但IR对卵巢储备减少(DOR)的影响和机制尚不清楚。该研究旨在探讨IR对卵巢储备的影响；探讨高浓度胰岛素对体外卵巢细胞功能的影响；验证更年春方(GNC)通过降低颗粒细胞衰老来减弱IR引起的DOR的假说。

方法：对高脂饮食（HFD）引起的IR小鼠进行发情周期、卵泡计数和性激素水平检测，以评价其卵巢功能。此外，用高浓度胰岛素处理KGN细胞(人颗粒细胞系)。在高浓度胰岛素处理的KGN细胞中检测衰老相关β-半乳糖苷酶(SA-β-gal)、细胞周期、细胞衰老相关mRNA和基因蛋白的表达水平。

经HFD处理的小鼠口服灌胃二甲双胍、GNC或盐水溶液6周。通过检测HOMA-IR、口服糖耐量试验(OGTT)曲线下面积(AUC)、空腹血糖(FBG)水平和空腹血清胰岛素(FINS)来确认IR状态。然后检测发情周期、卵泡计数和性激素水平以评估卵巢功能。检测各组小鼠卵巢组织中与细胞衰老相关的mRNA和基因蛋白的表达水平。

结果：IR可降低小鼠卵巢储备，高剂量胰岛素可引起颗粒细胞衰老。在二甲双胍(Met)和GNC治疗组HFD诱导的IR状态有相当大的改善。此外，GNC小鼠中衰老相关生物标志物的表达水平远低于Met小鼠；后两组都比高热量饮食组低得多。此外，与HFD组相比，Met组或GNC组在不同阶段的卵泡计数更高，持续时间更短，表明卵巢衰老可以在很大程度上逆转。

讨论：这项工作表明，IR损害卵巢储备；高浓度胰岛素诱导颗粒细胞衰老；GNC通过抑制IR诱导的细胞衰老来减弱卵巢功能。

原始出处：

Gao H, Gao L, Rao Y, Qian L, Li M, Wang W. The Gengnianchun recipe attenuates insulin resistance-induced diminished ovarian reserve through inhibiting the senescence of granulosa cells. Front Endocrinol (Lausanne). 2023;14:1133280. Published 2023 Mar 1. doi:10.3389/fendo.2023.1133280