初始不可切除的结直肠癌肝转移患者在通过诱导全身治疗缩小肿瘤尺寸后可能有资格接受具有治愈目的的局部治疗。该研究的旨在比较目前最有效的诱导方案。

方法：在这项开放标签、多中心、随机、3 期研究 (CAIRO5) 中，患者年龄为 18 岁或以上，患有组织学确诊的结直肠癌、已知 RAS/BRAF V600E 突变状态、WHO 表现状态为 0-1。结直肠癌肝转移的可切除性或不可切除性由肝脏外科医生和放射科医生组成的专家小组在基线时和此后每 2 个月按照预先定义的标准进行集中评估。右侧原发肿瘤部位或RAS或BRAF V600E突变肿瘤被随机分配 (1:1) 接受 FOLFOX 或 FOLFIRI 加贝伐珠单抗（A 组）或 FOLFOXIRI 加贝伐珠单抗（B 组）。左侧肿瘤和RAS和BRAF V600E野生型肿瘤患者被随机分配 (1:1) 接受 FOLFOX 或 FOLFIRI 加贝伐珠单抗（C 组）或 FOLFOX 或 FOLFIRI 加帕尼单抗（D 组），每 14 天一次，持续时间长达12 个周期。贝伐珠单抗以 5 mg/kg 静脉内给药。帕尼单抗以 6 mg/kg 静脉内给药。主要终点是无进展生存期，在改良的意向治疗基础上进行分析，不包括在开始研究治疗之前撤回同意或违反主要入组标准的患者（无转移性结直肠癌，或既往因结直肠癌肝转移而接受肝脏手术）。

研究结果：在2014年11月13日至2022年1月31日期间，530名患者（男性327名（62%），女性203名（38%），中位年龄62岁（IQR 54-69））被随机分配：A组148名（28%），B组146名（28%），C组118名（22%），D组118名（22%）。C组和D组因无效而过早关闭。521名患者被纳入改良意向治疗人群（A组147名，B组144名，C组114名，D组116名）。分析时，A组和B组的中位随访时间为51.1个月（95%CI 47.7-53.1），C组和D组为49.9个月（44.5-52.5）。A组中位无进展生存期为9.0个月（95%CI 7.7-10.5），B组为10.6个月（9.9-12.1）（分层风险比[HR]0.76[95%CI 0.60-0.98]；p=0.032），C组为10.8个月（95%CI 9.9-12.6），D组为10.4个月（9.8-13.0）（分层HR 1.11[95%CI 0.84-1.48]；p=0.46）。

安全性分析：A组和B组最常见的3-4级事件是中性粒细胞减少（A组19例（13%），B组57例（40%）；p<0.0001），高血压（21例（14%）vs 20例（14%）；p=1.00）和腹泻（5例（3%）vs 28例（19%）；p<0.0001），C组和D组为中性粒细胞减少（29例（25%）vs 24例（21%）；p=0.44），皮肤毒性（1例（1%）vs 29例（25%）；p<0.0001），高血压（20（18%）比8（7%）；p=0.016）和腹泻（5（4%）比18（16%）；p=0.0072）。A组46例（31%），B组75例（52%），C组41例（36%），D组49例（42%）发生严重不良事件。B组报告了7例治疗相关死亡（2例因多器官衰竭，1例因败血症，肺炎，门静脉血栓形成，感染性休克和肝衰竭以及猝死），C组（多器官衰竭）1例，D组（心脏骤停，肺栓塞和腹部败血症）3例。

结论：对于初始无法切除的结直肠癌肝转移患者，FOLFOXIRI-贝伐珠单抗是右侧或RAS或BRAF V600E突变原发肿瘤患者的首选治疗方法。在患有左侧和RAS和BRAFV600E野生型肿瘤的患者中，向FOLFOX或FOLFIRI中添加帕尼单抗对贝伐珠单抗没有临床益处，但与更多毒性相关。

原始出处：

Kogawa T, et al. 2023. Palbociclib (P) plus tamoxifen (TAM) ± goserelin in women with hormone receptor-positive (HR+)/HER2-negative (HER2−) advanced breast cancer (ABC): Primary results of NCCH1607/PATHWAY, an Asian international double-blind randomized phase 3 trial. Journal of Clinical Oncology 41:LBA1068-LBA1068. DOI: 10.1016/s1470-2045(23)00219-x.