神经内分泌肿瘤(neuroendocrine neoplasms, NENs)是起源于神经内分泌细胞和肽能神经元的高度异质性肿瘤，发病率正逐年提升^[1]。据美国监测、流行病学和最终结果(Surveillance, Epidemiology, and End Results, SEER)数据库统计显示，其发病率从2004年的5.25/10万上升至2012年的6.98/10万^[2]。胃神经内分泌肿瘤(gastric neuroendocrine neoplasms, G-NENs)约占所有NENs的7.0%，在胃肿瘤中占比不足1.0%^[3]。G-NENs发病率低且存在高度异质性，不同类型具有不同的诊治方式及预后。近年来，随着对该病认识的提高，国内外相关临床研究逐渐增多，且在临床诊断及治疗方面取得了巨大进展。值得注意的是，目前该病诊治仍存在较多争议，因此，本文就G-NENs在临床诊治中的最新研究进展进行综述，并对现存争议进行讨论。

1.   G-NENs的诊断

1.1   G-NENs的临床分型和分期

近年来，有关G-NENs的临床分型一直存在争议，欧洲神经内分泌协会(European Neuroendocrine Tumor Society, ENETS)、北美神经内分泌肿瘤学会(North American Neuroendocrine Tumor Society, NANETS) 以及美国国家综合癌症网络(National Comprehensive Cancer Network, NCCN) 均建议将G-NENs分为三型。其中，Ⅰ型最为常见，约占所有病变的70.0%~80.0%，与慢性自身免疫性萎缩性胃炎引起的胃泌素分泌过量、肠嗜铬细胞增生/肥大有关；Ⅱ型约占所有病变的5.0%~10.0%，与胃泌素瘤或多发性内分泌腺瘤病1型(multiple endocrine neoplasia type 1，MEN1) 分泌的大量胃泌素导致的肠嗜铬细胞增生有关；Ⅲ型为散发性肿瘤，与任何已知疾病无关，发病机制尚未明确，约占所有病变的10.0%~15.0%^[4-5]。有关Ⅲ型G-NENs的定义一直是争议的焦点。2006版ENETS指南将Ⅲ型G-NENs定义为分化良好/中等、非Ⅰ、Ⅱ型且无背景疾病的G-NENs，其定义与2010版、2013版NANETS指南以及2016版NCCN指南一致^[6]。然而，2012版ENETS指南指出，Ⅲ型G-NENs的组织学类型多为分化较差的神经内分泌癌(neuroendocrine carcinoma, NEC)^[7]，基于此，对于分化良好的非Ⅰ型和非Ⅱ型的G-NENs将无法进行临床分类，而在2016版ENETS指南更新中仍沿用了此种分型方法^[8]。与国外指南建议的三型分类法不同，我国多采用四型分类法(表 1)^[9]，对于分化良好的胃神经内分泌瘤(neuroendocrine tumor, NET)，其分型方法与2006版ENETS指南一致，而将分化较差的NEC及混合性腺神经内分泌癌划分为Ⅳ型^[10]，其主要是依据Domori等^[11]的研究，即胃NET与胃NEC具有不同的病理表型表达谱、生物学行为及临床病理特点。四型分类法的优势在于包含了所有类型的G-NENs，更适合临床应用。

表  1  我国常用的G-NENs临床分型及其特征