在氟维司群中加入CDK4/6抑制剂Dalpiciclib可显著延长激素受体阳性、HER2阴性的晚期乳腺癌患者内分泌治疗后的无进展生存期。该研究（DAWNA-2）旨在评估达Dalpiciclib联合来曲唑或阿那曲唑治疗激素受体阳性、HER2阴性的晚期乳腺癌患者的疗效和安全性，这些患者既往没有接受过晚期全身治疗。

DAWNA-2是一项在我国42家医院开展的随机、双盲、安慰剂为对照的3期试验，招募了18-75岁的ECOG表现状态0-1分、病理证实激素受体阳性、HER2阴性、未治疗过的晚期乳腺癌患者。受试患者被随机 （2:1）分成两组，接受口服Dalpiciclib（150 mg/天，连吃3周，停1周）或安慰剂。两组患者均同时接受内分泌治疗，且继续服用来曲唑 2.5mg和阿那曲唑 1mg。主要终点为调查者评估的无进展生存率。

2019年7月18日至2020年12月25日，共筛查了580位患者，其中456位符合纳入条件被随机分至Dalpiciclib组（n=303）或安慰剂组（n=153）。截止2022年6月1日，中位随访了21.6个月，Dalpiciclib组303位患者中有103位（34%）、安慰剂组153位患者中有83位（54%）发生了疾病进展或死亡。Dalpiciclib组患者的中位无进展生存期长于安慰剂组（30.6个月 vs 18.2个月；校正风险比 0.51，单边p<0.0001）。

Dalpiciclib组271位（90%）患者报告了3-4级不良事件，安慰剂组有18位（12%）。最常见的3-4级不良事件为中性粒细胞减少症（86% vs 0）和白细胞减少症（67% vs 0）。 Dalpiciclib组和安慰剂组分别报告了36例（12%）和10例（7%）严重不良事件。发生了两例治疗相关死亡，均在Dalpiciclib组（死因不明）。

该研究结果表明，Dalpiciclib联合来曲唑或阿那曲唑可能是激素受体阳性、HER2阴性晚期乳腺癌的一种新的标准一线治疗方法，有望成为当前治疗方案的另一种选择。

原始出处：

Zhang Pin,Zhang Qingyuan,Tong Zhongsheng et al. Dalpiciclib plus letrozole or anastrozole versus placebo plus letrozole or anastrozole as first-line treatment in patients with hormone receptor-positive, HER2-negative advanced breast cancer (DAWNA-2): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial.[J] .Lancet Oncol, 2023, https://doi.org/10.1016/S1470-2045(23)00172-9