当前，抗菌药物的使用是全球关注的问题。2014年，世界卫生组织在发布《抗菌素耐药：全球监测报告》，其中显示全球114个国家所有地区都存在抗生素的耐药性问题。在我国，抗生素滥用的问题同样存在。 研究显示我国使用抗生素病人中有1/3以上不需要使用抗生素，同时每年有８万人死于抗生素滥用。在经验抗菌治疗决策执行之前，感染病原体鉴别是非常重要的一环。

2021年2月22日，国家发布2021年国家医疗质量安全改进目标，将提高住院患者抗菌药物治疗前病原学送检率作为目标之一。其中，降钙素原（PCT），白介素6（IL-6）作为病原学检测指标被重点考核。

在实际使用中，除PCT，IL-6以外，C反应蛋白（CRP）、血清淀粉样蛋白A（SAA）也是各大医疗机构门诊、急诊中常见的感染相关的生物标志物。这四者被称为“感染诊断四剑客”在感染性疾病的病原学诊断，抗菌药物的指导使用中发挥了重要作用。

感染四剑客的临床价值分析

1.降钙素原（PCT）

PCT是诊断细菌感染的特异性指标，其准确性优于传统标志物，并且能反应感染的严重程度；同时PCT可用于指导抗生素用药，减少抗生素的滥用，且不影响预后。当严重细菌、真菌、寄生虫感染以及脓毒症时它在血浆中的水平升高，自身免疫疾病、过敏、病毒感染大多不升高。PCT是细菌脓毒症感染的高特异性指标，目前已经被多个指南推荐，广泛应用于临床。

图一细菌感染后PCT产生机制

2.白介素6（IL-6）

IL-6是细胞因子网络中的重要成员，在急性炎症反应中处于中心地位。炎症反应发生后，IL-6率先生成，产生后诱导CRP和PCT生成。在发生感染、内外伤、外科手术、应激反应、脑死亡、肿瘤产生以及其他情况的急性炎症反应过程中会快速产生。因此可用来辅助急性感染的早期诊断。动态观察IL-6水平也有助于了解感染性疾病的进展和对治疗的反应。

 

图二  IL-6的多种生理功能

3.C反应蛋白（CRP）

CRP作为一种急性时相蛋白，在任何组织损伤和感染的急性期均可升高，除细菌感染外，病毒感染、慢性炎症反应、梗死、急性创伤或手术、烧伤、免疫复合物沉淀等也可使 CRP升高。CRP峰值高低与组织损伤的破坏程度有关，仅在感染的急性期与感染有较好的相关性。超敏C反应蛋白（hs-CRP）在心血管病评估和新生儿感染诊断方面发挥巨大作用。

图三感染后CRP产生机制

4.血清淀粉样蛋白（SAA）

SAA是各急性时相蛋白中反应较为敏锐的一个。在炎症防御、免疫应答和脂质代谢等方面发挥作用，可以用于许多疾病的诊断、治疗和预后随访。病毒、细菌感染显著升高，细菌感染升高幅度大，病毒治愈下降幅度大，是感染性疾病早期炎症的敏感指标，阴性提示感染风险低。

图四感染后SAA产生机制

临床检验组合

《感染相关生物标志物临床意义解读专家共识》共识中提出：

没有任何一个生物标志物是绝对敏感又绝对特异的，不能仅凭某单一的生物标志物的改变来诊断疾病。

IL-6虽特异性不及CRP和SAA，但敏感性最优，体现的是及时反馈感染程度，在监控病情变化及指导用药方面更具优势。

新生儿PCT存在48小时内生理性升高，IL-6不存在48小时内生理性升高，所以IL-6及IP组合(IL-6+PCT)在儿科领域有特别的价值。

PCT则在特异性和敏感性两方面优于CRP和SAA。

因此，在临床使用时，往往需要多个指标进行联合检测，提高检测结果的准确性。

在细菌性血流感染早期诊断中，采取联合检测PCT、SAA、CRP、IL-6的方法，能够对患者的病情及时作出诊断，为正确选择抗生素治疗提供参考依据， 指导医生提供及时有效的治疗。

四大炎症指标应用对比

 

CRP

SAA

PCT

IL-6

临床

特点

细菌感染升高，30%病毒感染升高

病毒感染明显升高，细菌感染升高幅度不大，感染治愈下降幅度大

全身重症细菌感染、脓毒血症，抗生素使用监测

细菌感染及病毒感染，支原体感染、恶性肿瘤，严重组织组织损伤，自身免疫病等

临界值

10.0mg/L；hsCRP为3.0mg/L

10.0mg/L

0.05ng/L；2.0mg/L提示全身性细菌感染

<7pg/mL正常；7-150pg/mL表示存在轻微炎症或者感染；150-250pg/mL一般细菌感染或者全身炎症反应；>250pg/mL提示可能是脓毒症

浓度

变化

上升期:6-12h

平台期:24-48h

半衰期:18h

上升期:8h

平台期:5-6h

半衰期:50min

上升期:2-4h

平台期:12-48h

半衰期:22-26h

上升期:0-1h

平台期:2h

半衰期:50min

全身

反应

↑↑

↑↑

↑↑

↑↑

局部

炎症

↑

↑

↑

↑

细菌

感染

↑↑

↑↑

↑↑

↑↑

病毒

感染

-

↑↑

-

↑↑

真菌

感染

-

-

↑

↑↑

 

表1 不同炎症指标的临床应用

表2 不同炎症指标在细菌感染和病毒感染中的区别

综上所述，在感染的诊断方面，CRP、SAA、PCT和IL-6在不同的感染性疾病和感染阶段可发挥不同的作用，通过这些感染指标的联合监测，我们可获得快速的、特异性的诊断，必要时再结合血培养结果，不仅能够协助临床医生及时有效的判断感染类型，而且能够减少抗生素滥用，从而提高人民身体素质，对国家和社会都有积极的意义。