上尿路尿道癌（UTUC）是一种侵袭性疾病，在进行根治性肾切除术时，高达70%的病例为高级（HG）组织学，60%的病例为肌层浸润性（MI）阶段。高危上尿路上皮癌的当代临床分期方法并不准确，从而限制了手术切除前新辅助化疗的最佳患者选择。

近期，来自美国的研究人员在《Eur Urol》上发表文章，他们调查了血浆循环肿瘤DNA（ctDNA）是否能预测肌层浸润性（MI）和非器官局限性（NOC）UTUC。

研究人员前瞻性地对接受手术切除的未化疗高危UTUC患者进行血浆细胞游离DNA采集，并使用152个基因panel和低深度全基因组测序法进行测序。为了检测一致性，对匹配的肿瘤样本进行了全外显子组测序。ctDNA预测MI/NOC UTUC的性能是通过接收者操作曲线下面积来总结的，预测MI/NOC疾病的变异计数阈值是通过最大化Youden's J统计量来确定的。使用了Kaplan-Meier方法估计了生存率，Mantel-Cox对数秩检验评估了术前ctDNA阳性与临床结果之间的关系。

研究结果发现，在前瞻性入组的30名患者中，14人发现患有MI/NOC UTUC。21/30（70%）名患者至少检测到一种ctDNA变异，与匹配肿瘤样本的一致性为52%。检测到至少两个基于panel分子变异在预测 MI/NOC UTUC 中的灵敏度为 71%，特异度为 94%。将该阈值与血浆拷贝数负荷评分 >6.5 结合使用，可将灵敏度提高到 79%，特异性达到 94%。此外，ctDNA的存在对无进展生存期（PFS；1年PFS 69% vs 100%，p<0.001）和癌症特异性生存期（CSS；1年CSS 56% vs 100%，p=0.016）有很强的预后作用。

ctDNA检测的预后价值

综上所述，在切除手术前检测血浆ctDNA对MI/NOC UTUC有高度预测性，对PFS和CSS也有很强的预后作用。术前ctDNA有望成为在肾切除术前，选择接受新辅助化疗患者的生物标记物。

原始出处：

Heather L Huelster ， Billie Gould， Elizabeth A Schiftan et al. Novel Use of Circulating Tumor DNA to Identify Muscle-invasive and Non-organ-confined Upper Tract Urothelial Carcinoma. Eur Urol. Oct 2023