一般来说，在确诊为晚期肺癌之后会进行基因检测，如果发现是EGFR基因突变就用EGFR靶向药，如果是MET基因突变则使用MET的靶向药。但是为何不存在EGFR基因突变，却能考虑使用MET靶点的靶向药？以及为何会考虑联合PD-1抑制剂？

MET这个基因存在多种的突变形式，MET蛋白过量表达、MET基因扩增和MET基因14外显子跳跃突变。MET基因被认为是非小细胞肺癌公认的驱动基因。另外MET基因还参与了免疫功能的调节，从而抑制抗癌的免疫反应，MET基因激活可能在肿瘤免疫逃逸中发挥重要作用。一些研究表明：MET与PD-L1表达呈现正向相关，抑制MET可能会减轻其免疫抑制作用并恢复抗癌免疫反应。

在一些临床前的研究里，通过使用MET靶点的靶向药卡马替尼，可以增强肿瘤的免疫细胞浸润，增强包括PD-1在内的不同免疫疗法的疗效。不管肿瘤细胞的增殖是否依赖MET基因，都能观察到MET靶向药对免疫治疗的促进作用。下面这个研究是刚刚刊登在国际学术期刊的研究，将MET靶向药卡马替尼和PD-1联合使用，以此来看是否能起到好的治疗作用。

参考文献刊例图

一、卡马替尼联合PD-1的治疗效果

这是一项2期、多中心开放标签的临床试验，研究的对象是EGFR基因没有突变的晚期肺癌患者，这些患者在首次系统治疗后病情进展使用卡马替尼联合PD-1。参加研究的患者会先评估MET的突变情况，MET蛋白过量表达、MET基因14外显子跳跃突变或MET基因过量表达。根据MET的基因突变情况，将患者分为高MET组和低MET组。

卡马替尼联合PD-1的治疗应答率

患者每天两次口服卡马替尼，每次使用药物的剂量是400毫克。每2周注射PD-1抑制剂纳武利尤单抗（剂量为每公斤体重3毫克）。主要的评估终点是6个月的无进展生存率。结果如上图所示：高MET和低MET组都达到了主要终点，两组患者6个月病情无进展的比例分别是68.9%和50.9%，中位无进展生存期分别是6.2个月和4.2个月，总体的病情缓解率分别为25%和16.7%。

最为常见的治疗相关不良事件为恶心、外周水肿和血肌酐升高。总体的用药安全性是可控的。而且患者使用这两个药物能否起效与MET基因突变状态无关，即便是不存在MET基因突变也能受益。

参考文献：

E. Felip, et al., Capmatinib plus nivolumab in pretreated patients with EGFR wild-type advanced non–small cell lung cancer, Lung Cancer (2024).