肺癌是癌症相关死亡的主要原因，其中非小细胞肺癌（NSCLC）是最常见的类型，近年来，针对特定分子靶点的靶向治疗已经取得了显著的临床疗效，尤其是针对表皮生长因子受体（EGFR）突变阳性的NSCLC患者,然而，随着治疗时间的延长，大多数患者会出现耐药性，其中T790M突变是主要的耐药机制，目前，针对EGFR T790M突变阳性的NSCLC患者，第三代EGFR-TKI奥希替尼显示出显著的疗效，然而，由于在低收入和中等收入国家，第三代EGFR-TKI奥希替尼的获取受到限制，因此在吉非替尼基础上加用化疗成为了一个重要的选择，因此，该研究旨在评估在吉非替尼基础上加用化疗治疗EGFR突变晚期NSCLC的疗效。

方法

该研究采用随机对照试验（RCT）的方法，共招募了350名未经治疗的晚期NSCLC患者，这些患者携带EGFR敏感突变，将患者随机分为两组，一组接受吉非替尼治疗，另一组接受吉非替尼联合化疗（培美曲塞+卡铂），化疗方案为4个周期的培美曲塞和卡铂，然后维持培美曲塞治疗直到进展或出现不良反应，主要终点为无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），次要终点为安全性、生活质量以及T790M突变的发生率。

研究结果

在随访5年后，吉非替尼联合化疗组的中位总生存期显著优于单独使用吉非替尼组（27.5个月 vs 17.6个月，P<0.001），同时，5年生存率也明显提高（13.04% vs 4.42%，HR 0.58，P<0.001）。在无进展生存期方面，吉非替尼联合化疗组的中位无进展生存期显著优于单独使用吉非替尼组（6.67% vs 1.71%，HR 0.53，P<0.001）。进一步治疗分析显示，吉非替尼联合化疗组中有更多的患者接受了后续治疗，这可能有助于延长生存期。而在耐药分析中，进展后活检显示，单独使用吉非替尼组的T790M突变发生率为25.9%，而吉非替尼联合化疗组为16.4%。此外，研究还表明，无论是在EGFR突变类型还是脑转移情况下，吉非替尼联合化疗组均显示出更好的生存结果。在安全性方面，两组的治疗相关不良反应发生率相似。

结论

在吉非替尼基础上加用化疗可以显著改善EGFR突变晚期NSCLC患者的生存期，延长中位总生存期和无进展生存期，吉非替尼联合化疗的疗效不受EGFR突变类型和脑转移情况的影响，显示出广泛的适用性，研究结果显示，两组的治疗相关不良反应发生率相似，表明在吉非替尼基础上加用化疗是相对安全的，由于第三代EGFR-TKI奥希替尼在低收入和中等收入国家获取受限，该研究为这部分患者提供了有效的治疗选择，支持在吉非替尼基础上加用化疗作为EGFR突变晚期NSCLC患者的一线治疗选择，尤其是对于奥希替尼获取受限的患者。综上所述，该研究为EGFR突变晚期NSCLC患者的一线治疗提供了有力证据，支持在吉非替尼基础上加用化疗作为有效的治疗策略。

原始出处

Noronha V, Patil V, Menon N, et al. Gefitinib vs Gefitinib Plus Pemetrexed and Carboplatin Chemotherapy in EGFR-Variant Lung Cancer—Long-Term Results of a Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. Published online April 25, 2024. doi:10.1001/jamaoncol.2024.0584.