MM动态衰弱调整治疗

对于老年的新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）患者，由于衰弱（frailty）导致较高的停药率，患者获益不如较年轻患者，且由于衰弱可发生动态变化，导致老年患者的治疗极具挑战。

吉林大学白求恩第一医院靳凤艳教授和戴云教授牵头开展一项前瞻性研究，以探讨个体化动态衰弱调整治疗(dynamic frailty-tailored therapy，DynaFiT)在老年NDMM患者中的可行性和获益，研究结果近日发表于《Journal of Hematology & Oncology》。

研究方法&结果

该研究纳入年龄≥65岁、不适合移植或不计划立即移植的NDMM患者，给予8个21天/周期的硼替佐米、来那度胺和地塞米松(VRd)诱导治疗，然后Rd维持治疗。根据EMN推荐，在每个周期开始时，根据国际骨髓瘤工作组衰弱指数（IMWG-FI）定义的衰弱类别的纵向变化调整治疗强度。推荐达雷妥尤单抗用于衰弱患者。

研究纳入90例患者，其中健康、中等健康和衰弱分别有33例(37%)、16例(18%)和41例(45%)，其基线水平较为均衡。

75例患者进行了至少两次衰弱评估，其中28例 (37%) 在诱导期间发生至少一次衰弱类别的变化（表1）。

41例基线评估衰弱的患者中 (图1a)，11例患者仅进行了基线衰弱评估，4例患者年龄>80岁；在26例可分析的患者中，15例 (58%)改善为健康状态 (27%) 或中等健康状态 (31%)；在15例接受达雷妥尤单抗治疗的患者（包括2例年龄≥80岁的患者）中，8例 (62%) 有所改善。30例健康患者中 (图1b)，6例 (20%)恶化为中等健康或衰弱。15例中等健康患者中 (图1c)，2例 (13%)改善为健康，2例恶化为衰弱。36/90(40%) 患者接受了维持治疗，衰弱类别从基线到维持治疗开始时的轨迹如图1D所示。在34例 ECOG 为3-4的患者中，11例 (32%) 衰弱评分改善，7例 (21%) 对方案治疗耐受（但衰弱评分未改善），而16例 (47%) 因不良事件(10)、疾病恶化 (3)、依从差 (2) 或 COVID-19(1) 而停止治疗。

在74例可评估反应的患者中，ORR为88%(表1)，包括CR (54%)， VGPR(20%)和PR(14%)。健康、中等健康和衰弱患者的ORR分别为100%、93%和73%；在诱导期间，每组仅有1例患者出现进展。对于健康、中等健康和衰弱患者，1年PFS和OS分别为85%和90%、75%和75%、46%和54%。

34/90(38%)患者停止方案治疗，健康、中等健康和衰弱患者中分别有10/33(30%)、4/16(25%)和20/41(49%)。停止治疗（TD）的原因如表1所示，具体包括：健康患者中：5例非血液学不良事件、2例依从性差、2例COVID-19、1例疾病进展；中等健康患者中：并发死亡、疾病恶化、依从性差和疾病进展(各1例)；衰弱患者中：11例非血液学不良反应、3例疾病恶化、3例依从性差、1例继发于血小板减少症的脑出血、1例疾病进展、1例COVID-19。需要注意的是，前两个周期内停止治疗的衰弱患者中，93%是因为毒性(主要是感染)。在接受额外达雷妥尤单抗治疗的15例衰弱患者中，只有2例(13%)因不良事件而停止治疗。

90例患者中有43例(48%)和45例(50%)报告≥3级非血液学和血液学毒性，健康、中等健康和衰弱患者中分别有45%(15/33)、50%(8/16)和49%(20/41) 报告≥3级非血液学毒性。3例患者(1例中等健康，2例衰弱)在第一个周期死亡(早期死亡率，3.3%)，其中2例猝死原因不明，1例死于急性肾功能衰竭。

总结

该前瞻性研究评价了动态衰弱调整治疗 (DynaFiT) 在老年NDMM患者中的可行性和获益，患者接受8个周期的VRd诱导治疗（推荐达雷妥尤单抗用于衰弱患者），并在每个周期根据衰弱类别的纵向变化 (IMWG-FI) 调整治疗强度。在90例患者中，基线时健康、中等健康和衰弱患者分别有33例 (37%)、16例 (18%) 和41例 (45%)。在至少接受两次老年评估的75例患者中，28例 (37%) 发生至少一次衰弱类别变化。分析时，15/26例 (58%) 衰弱患者改善（27%改善为健康，31%改善为中等健康），4/15例 (27%) 中等健康患者发生改善或恶化（各2例），6/30例 (20%) 健康患者发生恶化。在诱导治疗期间，34/90(38%) 例患者停止治疗，包括健康组10/33(30%) 例、中等健康组4/16(25%) 例和衰弱组20/41(49%) 例；14/40(35%) 例衰弱患者在前两个周期内停止治疗，主要是因为非血液学毒性（主要是感染）。对于健康、中等健康和衰弱患者，总缓解率分别为100%、93%和73%；1年总生存率分别为90%、75%和54%。

该研究首次证实DynaFiT在临床实践中治疗老年患者是可行的。它可以根据衰弱类别的纵向变化及时调整治疗强度，以平衡治疗期间的疗效和安全性，避免在这一异质性人群中治疗不足和治疗过度。虽然基于医生决定的老年患者治疗选择安全有效，但DynaFiT也可能会改变衰弱患者的治疗。此外，该研究也可作为未来研究老年MM患者其他治疗方案的典范。

参考文献

Zhang, Y., Liang, X., Xu, W. et al. Individualized dynamic frailty-tailored therapy (DynaFiT) in elderly patients with newly diagnosed multiple myeloma: a prospective study. J Hematol Oncol 17, 48 (2024). https://doi.org/10.1186/s13045-024-01569-y