免疫疗法联合化疗方案已被证明对复发或转移性头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)有效。然而，由于患者数量少，其疗效在亚洲人群中仍存在争议，特别是在中国大陆。

2024年6月28日，北京协和医学院石远凯团队在Nature Medicine在线发表题为“Finotonlimab with chemotherapy in recurrent or metastatic head and neck cancer: a randomized phase 3 trial”的研究论文，该研究进行了一项随机、双盲的3期试验，评估了Finotonlimab (SCT-I10A)(一种程序性细胞死亡1 (PD-1)单克隆抗体)联合顺铂+5-氟尿嘧啶(C5F)一线治疗R/M型HNSCC的有效性和安全性。

在Finotonlimab加C5F组中，OS为14.1个月(95%可信区间(CI) 11.1-16.4)，而安慰剂加C5F组为10.5个月(95% CI 8.1-11.8)。风险比为0.73 (95% CI 0.57-0.95, P = 0.0165)，满足预定的主要终点优势标准。与单独使用C5F相比，Finotonlimumab联合C5F具有显著的OS优势，并且对于R/M HNSCC具有可接受的安全性，支持其作为R/M HNSCC的一线治疗选择。这些结果验证了Finotonlimab和C5F联合治疗亚洲R/M型HNSCC患者的有效性和安全性。

头颈部肿瘤主要起源于口腔、咽和喉的粘膜上皮，是2022年全球癌症发病率的第六大原因，对公众健康构成严重威胁。值得注意的是，大约90%的头颈部肿瘤是鳞状细胞癌。在中国，头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)的发病率在2022年约为14万例，在男性癌症患者发病率中排名第六，在整体癌症患者死亡率中排名第七。主要危险因素是吸烟和饮酒，而人乳头瘤病毒(HPV)是口咽癌的关键因素。超过65%的局部晚期HNSCC患者会出现复发或转移(R/M)，无法通过手术或放疗治疗，导致预后差，无治疗生存期为6-9个月。

自1982年Kish等人首次报道以来，铂和5-氟尿嘧啶(PF)的联合治疗一直是包括中国大陆在内的晚期HNSCC最常用的一线治疗方法。正如EXTREME研究将西妥昔单抗与标准PF治疗进行比较所证明的，HNSCC的首个靶向治疗是西妥昔单抗加PF。最近，KEYNOTE-048试验的结果表明，派姆单抗联合化疗是高加索人群的一个有希望的选择，与化疗联合西妥昔单抗相比，显示出更好的疗效和安全性。然而，pembrolizumab联合化疗在亚洲患者中的疗效存在争议，原因是亚洲患者亚组的规模较小，仅占研究人群的20% ，特别是缺少来自中国大陆的患者，因为KEYNOTE-048试验没有招募来自中国大陆的患者。

OS的Kaplan-Meier曲线及亚组分析（图源自Nature Medicine）

在这里，作者提出了评估Finotonlimab+顺铂+ 5-氟尿嘧啶(C5F)作为R/M HNSCC患者一线治疗的3期试验的结果。这项随机、双盲III期试验的结果表明，与安慰剂加C5F相比，Finotonlimab加C5F改善了R/M型HNSCC患者的OS，降低了死亡风险。此外，与安慰剂加C5F组相比，Finotonlimab加C5F组在12个月、18个月、24个月和36个月的OS和PFS率估计显著增加。

目前，多项临床试验已经评估或正在评估非诺单抗治疗晚期实体瘤和淋巴瘤、结直肠癌(NCT04229537)、食管鳞状细胞癌(NCT04229537)、肝细胞癌(NCT04560894)和晚期鳞状细胞非小细胞肺癌(NCT04171284)的疗效和安全性。这些试验共同证明了Finotonlimab在临床上可接受的耐受性，以及对多种癌症类型的有希望的疗效。总之，这项3期试验表明，与单独使用C5F相比，Finotonlimab联合C5F在亚洲R/M型HNSCC患者中显示出显著的OS优势，并且具有可接受的安全性，支持其作为R/M型HNSCC的一线治疗选择。

参考消息：

https://www.nature.com/articles/s41590-024-01882-1