背景：功能性消化不良(FD)是一种常见的胃肠道疾病，其特点是高发病率和复发率，具有重大的健康风险。儿脾醒颗粒(EPX)于2002年获得国家食品药品监督管理局批准，由山楂、麦芽、鸡内金、山药、薏苡仁、白扁豆、陈皮、茯苓组成，可健脾和胃、消食化积，有效治疗FD。然而，其作用机制尚不清楚。

研究目的：通过网络药理学阐明EPX治疗FD的机制，并利用FD动物模型进行实验验证。

方法：采用UHPLC-Q-TOF质谱法分析EPX正离子和负离子模式下的化学成分，质谱数据采用MS-DIAL软件进行处理和分析，自动匹配化合物片段信息，并与化合物数据库进行已知成分的鉴定，得到EPX的有效成分。使用SwissTargetPrediction获取EPX靶标，FD相关靶标来自GeneCards、OMIM和DisGeNET数据库。

利用STRING平台构建蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络，通过基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析确定EPX的潜在信号通路。最后，通过给药0.1%的碘乙酰胺蔗糖溶液、然后进行尾钳刺激建立FD模型，以实验验证网络药理学结果。

结果：在EPX中发现了139种有效成分，针对60个FD相关核心基因。PPI网络分析发现EGFR、CTNNB1和NFκB1是核心靶基因。KEGG通路分析表明，EPX可以通过PI3K/AKT信号通路调节FD的进展。

动物实验证明，EPX能够增加FD大鼠的体重、食物摄入量和食物利用效率，同时增加胃液分泌、胃蛋白酶活性、胰蛋白酶活性、胆固醇、胆汁酸和胆红素活性。HE检查显示EPX能改善大鼠胃粘膜细胞的炎症浸润。

此外，EPX还能促进小鼠胃排空和肠蠕动。由此可见，EPX能改善脾胃功能，增强脾胃保护作用，促进食物消化吸收。免疫荧光研究显示，EPX给药后胃组织中PI3K、AKT和ANO1蛋白的表达上调，而Western blotting显示SCF和C-kit蛋白的表达增加。

结论：EPX的抗FD作用可能通过调控SCF/C-kit信号通路，激活下游PI3K/AKT信号通路，从而促进胃肠运动，改善FD症状。该研究结果为EPX健脾、增强食欲、治疗FD的作用提供了有价值的实验支持，为其临床应用和进一步开发奠定了基础。

原始出处：

Bai Y, Liu F, Wan Y, et al. Network pharmacology combined with experimental validation reveals the mechanism of action of Erpixing granules on functional dyspepsia. J Ethnopharmacol. Published online July 9, 2024. doi:10.1016/j.jep.2024.118553