CAR-T治疗老年MM

多发性骨髓瘤的中位年龄为69岁，老年患者比例较高且具有更高的衰弱程度（frailty）和合并症，而CAR-T细胞疗法在老年患者中的安全性和有效性尚未得到很好的描述。美国多中心学者开展一项回顾性研究，评估了年轻(<65岁)与老年(≥65岁)多发性骨髓瘤患者接受商用ideabtagene vicleucel (ide-cel)的临床结局以及衰弱和老年特征，如合并症、多药、跌倒、神经病变、器官功能障碍和运动状态。该研究是首个评估真实世界中接受ide-cel治疗的老年MM患者的安全性、有效性、衰弱和老年特征的多中心研究，近日发表于《Blood Advances》。

本文要点

1、年轻和老年患者接受ide-cel治疗的安全性和疗效相似，虽然后者更多具有衰弱和老年（geriatric）特征。

2、在老年患者中，商业化ide-cel治疗可产生强劲的临床反应和低度毒性。

研究结果

研究共纳入接受ide-cel输注的156例患者，其中75例≥65岁（包括36例≥70岁），81例＜65岁。老年患者中位年龄69岁，衰弱患者占66.7%，77.3%不符合关键KarMMa研究入组标准；年轻患者中分别为58岁、46.5%和65.4%。除三重难治比例外，患者其他特征基本平衡。与年轻患者相比，老年患者中老年特征的比例更高，包括多种基础用药(5+种药物)；97% vs 87%)、4+种合并症(69% vs 53%)和器官功能障碍(35% vs 17%)(p<0.05)。

中位随访14.2个月，老年患者的最佳总缓解率(ORR)为86.7%，与关键KarMMa研究结果(73%)相当；年轻患者ORR为84% (p=0.92)。老年患者中位无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)分别为9.1个月和26.5个月；年轻患者分别为7.4个月(p=0.39)和24.2个月（p=0.62）。

≥3级细胞因子释放综合征(CRS)和免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)分别见于1.2%和4%的老年患者，年轻患者中分别为2.4%和4.9%；中性粒细胞减少症、输血、输血小板的比例相似;D61-90的生长因子支持、输血、输血小板比例也相似。年轻和老年患者中静脉注射免疫球蛋白的比例分别为27.2%和37.3%；住院时间均为9天，需要住ICU的比例分别为7.4%和4.0%；病毒感染分别为24.0%和17.2%。

共73例(46.7%)患者死亡，其中年轻患者39例(53.4%)，老年患者34例(46.5%)。75.3%的死亡与PD相关，其中年轻患者31例(79.5%)，老年患者24例(70.6%)。非复发死亡事件18例(24.7%)，其中年轻患者8例(20.5%)，老年患者10例(29.4%)，且两组患者非复发死亡率的原因各不相同。心脏疾病导致3例老年患者死亡(8.8%)(心力衰竭、心脏骤停和心脏淀粉样变性各1例)。10例患者(每组各5例)死于感染，其中4例与Covid-19相关(每组各2例)，老年组3例与未知感染相关，年轻组3例与细菌感染相关。两名年轻患者死于毒性，其中一名与CRS 5级有关，另一名与未指明的神经毒性有关。一例老年患者死于路易小体痴呆。2例患者(每组各1例)死亡原因不明。

总结

该研究结果显示，接受ide-cel治疗的老年MM患者的疗效和安全性相当。尽管老年患者有几个显著的老年特征，但年轻和老年患者的临床结局相似，表明老年患者的老年特征对老年患者的结局并无不利影响。此外，尽管大多数老年患者衰弱，并且有一种或多种身体或生理障碍，但结局并未受到影响。因此，应放宽临床试验标准，增加老年患者的参与，以克服老年患者在临床试验中的代表性不足。因此，将新型药物如CAR-T细胞治疗MM引入临床实践具有巨大的潜力，可以改变全球老年患者的治疗方式。然而，未来对更大患者群体的研究肯定有助于填补关于如何优化老年MM患者预后的知识空白，并确定哪些患者可能受益最大。

参考文献

Kalariya  N,et al.Clinical Outcomes After Idecabtagene Vicleucel in Older Multiple Myeloma Patients: A Multicenter Real-world Experience.Blood Adv . 2024 Jul 23:bloodadvances.2024013540. doi: 10.1182/bloodadvances.2024013540.