J Ethnopharmacol:羌活根提取物(NRE)通过TLR4-NF-κB通路缓解阿尔茨海默病的神经炎症病理

时间:2024-08-07 15:00:49   热度:37.1℃   作者:网络

背景:随着全球人口老龄化神经退行性疾病在老年人中越来越普遍,导致患者生活质量大幅下降,并给社会带来重大的经济和社会挑战。阿尔茨海默病(AD)是最常见的与年龄相关的神经退行性疾病,发病机制复杂,影响因素多种多样,包括tau蛋白过度磷酸化、神经炎症、氧化应激、线粒体功能障碍、神经营养因子水平降低、突触和胆碱能神经元损伤和丧失。到目前为止,还没有有效的药物来阻止其病理过程。

羌活是一种中药,已被发现具有镇痛、抗炎、血液循环和增强免疫系统的特性,长期以来被用来治疗头痛、感冒、镇痛和类风湿关节炎。研究发现,羌活具有抑制诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和阻断NF-κB和JAK/STAT3信号通路激活的能力。前期研究表明,羌活根提取物(NRE)可以有效抑制AKT/PKC N2a细胞中GSK-3β/tau的磷酸化,减少APPswe 293T细胞中Aβ40和Aβ42的生成。然而,NRE缓解AD症状的机制尚不清楚。

该研究旨在评估NRE对LPS/Aβ42激活BV2小胶质细胞产生促炎细胞因子的影响。此外,还研究了NRE对APP/PS1小鼠Aβ和神经炎症问题的影响,以及其对LPS诱导的神经炎症小鼠病理的影响。

方法:检测了NRE处理后暴露于LPS/Aβ42的BV2细胞的促炎细胞因子水平。APP/PS1和LPS诱导的C57BL/6神经炎症小鼠分别给予NRE治疗8周和5天,观察神经炎症的病理变化

结果:NRE对LPS/Aβ42诱导的BV2细胞TNF-α和IL-1β水平具有显著的抑制作用。体内实验结果表明,经NRE处理后,APP/PS1小鼠海马区活化的小胶质细胞数量显著减少,如免疫荧光结果所示。Sholl分析显示,NRE组小胶质细胞分支增加,表明M1小胶质细胞活化受到抑制。

在尾静脉注射LPS的小鼠模型中,PCR和Western Blot结果证实了NRE的抗炎作用,Nissl染色显示了NRE对神经元的保护作用,免疫荧光结果还表明M1小胶质细胞的激活受到抑制。

结论:NRE在体外和体内都有抑制神经炎症的能力,表明它有望成为阿尔茨海默病的潜在治疗方法,值得进一步研究。

 

原始出处:

Zhu H, Liu J, Zhou J, et al. Notopterygium incisum roots extract (NRE) alleviates neuroinflammation pathology in Alzheimer's disease through TLR4-NF-κB pathway. J Ethnopharmacol. Published online July 31, 2024. doi:10.1016/j.jep.2024.118651.

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