随着肥胖在全球范围内的流行，其对公共健康构成的挑战日益严峻。肥胖不仅影响个体的生活质量，还与多种慢性疾病有关，如心血管疾病、糖尿病和某些癌症。遗传因素在肥胖症的发生中扮演了重要角色。研究表明，肥胖具有较高的遗传性，涉及多个代谢途径和基因变异。

然而，遗传因素的表达并非不可改变，越来越多的证据表明，环境因素和生活方式，如饮食和体力活动，可以在一定程度上调节遗传易感性，影响肥胖的发生和发展。

尽管已有研究探讨了遗传因素和生活方式对肥胖的影响，但大多数研究集中于特定的肥胖相关基因，如FTO基因，而对于广泛的基因组倾向性（通过多基因分数PGS评估）与生活方式因素相互作用的研究仍然有限。此外，对于肥胖相关疾病（ORMs）的风险，以及如何通过改变生活方式来减轻高遗传风险个体的肥胖负担，目前尚不清楚。

近日，来自韩国成均馆大学的 Hong-Hee Won 等研究学者在国际著名期刊 Cell Metabolism上发表了题为 Association of genetic risk, lifestyle, and their interaction with obesity and obesity-related morbidities 的研究论文【1】。本研究通过大规模的定量分析，探讨遗传风险、生活方式及其相互作用如何共同影响肥胖及其相关疾病的风险。

研究结果表明，即使在具有高遗传风险的个体中，健康的生活方式也能显著降低肥胖和肥胖相关疾病的风险。

主要结果

遗传因素与肥胖风险：

研究发现，具有高遗传风险的个体，无论生活方式如何，都表现出较高的肥胖风险。高遗传风险与增加的肥胖发生和现有肥胖的风险独立相关。

生活方式对肥胖风险的影响：

不健康的生活方式（如缺乏体力活动、不健康饮食、过度久坐、过量饮酒和睡眠不足）与肥胖风险增加有关，无论遗传风险如何。

健康生活方式的保护作用：

即使在具有高遗传风险的个体中，坚持健康生活方式也能显著降低肥胖及其相关疾病的风险。这表明健康的生活方式可以抵消部分遗传上的易感性。

肥胖相关疾病风险的降低：通过分析20种与肥胖相关的疾病（ORMs），研究发现，高遗传风险个体中，那些遵循健康生活方式的人，其ORMs的风险与非高遗传风险个体相当。

BMI的中介作用：

研究还发现，测量的BMI在PGSBMI（多基因分数体重指数）与ORMs风险之间起到了强中介作用。在调整了BMI之后，PGSBMI与大多数ORMs风险之间的关联消失，表明通过健康生活方式控制体重对于降低肥胖相关疾病风险的重要性。

图1. 研究流程图

图2. 遗传因素和生活方式与发生肥胖的关联

图3. 通过不同生活方式预测肥胖风险的概率

图4. 高遗传倾向个体中健康生活方式与肥胖相关疾病风险的关联

图5. 调整测量BMI后，高遗传倾向个体中健康生活方式与肥胖相关疾病风险的关联

编者按：

临床意义和科研启发：

本研究强调了即使在面临高遗传风险的情况下，通过坚持健康的生活方式也能显著降低肥胖及其相关疾病的风险，为医生和健康管理者提供了强有力的证据，支持在临床实践中推广健康生活方式的重要性。

科研启示方面，研究结果揭示了遗传因素与生活方式因素之间复杂的交互作用，提示未来研究需要进一步探索不同生活方式因素如何与遗传因素相互作用，以及这些交互作用在不同人群中的普适性。

此外，研究还表明，通过多基因评分和生活方式评估，可以更精确地预测肥胖及其相关疾病的风险，为个性化预防和干预策略的制定提供了科学依据。这些发现促进了我们对肥胖发生机制的深入理解，并为开发新的预防和治疗肥胖及相关疾病的策略提供了方向。

期待更多类似高质量研究，给患者带来更优的临床诊疗策略。

原文链接：

https://doi.org/10.1016/j.cmet.2024.06.004