人类表皮生长因子受体2（HER2）在20%到25%的乳腺癌、20到30%卵巢癌、15%到20%胃癌过量表达，HER2过量表达与肿瘤较高的侵袭性、高复发风险和不良预后相关，多种研究表明，HER2靶向治疗可以改善HER2阳性肿瘤的生存期，截止目前我国已经有多种HER2靶向治疗药物，如曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、拉帕替尼、吡咯替尼等，以及最近火热的抗体偶联药物德曲妥珠单抗（代号DS-8201）。尽管目前已经有药物可用，但相当一部分晚期实体瘤患者使用了抗HER2药物后病情进展。

ADC这种抗体偶联药成为了一种快速发展的抗癌疗法，属于一种高效的药物输送系统，可以将强效细胞毒素输送至癌细胞，但是对非癌细胞的影响较小。DP303c作为第二代HER2靶向的抗体偶联药，由抗HER2的抗体链接两个微管蛋白聚合抑制剂（MMAE）组成，相比T-DM1（DS-8201），DP303c对过量表达HER2和低表达HER2的癌细胞表现出相似的抑制活性。相应的动物学模型表明，DP303c具有较高的血浆稳定性，下面是这款药物的首次人体临床试验数据。研究成果刊登在自然杂志的子刊。

参考文献刊例示意图

一、DP303c对HER2阳性肿瘤有较高的治疗应答率

这是一项在中国开展的多中心剂量递增、剂量扩展I期临床研究，符合条件的患者为18到75周岁，经检测分析HER2阳性的晚期实体瘤患者，如果不能从现有临床标准治疗里获益，则入组使用DP303c，每3周静脉注射一次DP303c，主要的研究终点是安全性和耐受性。

截止2023年2月28日，共计入组了94名患者并接受DP303c治疗，其中68名患者是乳腺癌患者，在4.0毫克/kg剂量下观察到一种剂量限制性毒性（3级眼痛），最常见的3级或更高级治疗相关不良事件是视力模糊、干眼症、周围神经病变。

乳腺癌患者的肿瘤对DP303c治疗的反应

在91名可评估疗效的患者中，39名患者的肿瘤病灶缩小超过30%（42.9%的患者实现部分缓解），62名患者达到了病情控制（占比68.1%）。66名可评估疗效的乳腺癌患者，34名患者获得了客观缓解（治疗应答率51.5%），51名患者获得了病情控制（77.3%），中位无进展生存时间PFS达到了6.4个月。总体上，DP303c在接受过治疗且进展的晚期HER2阳性实体瘤患者表现出较好的治疗活性。

参考文献：

Jian Zhang, et al., First-in-human study of DP303c, a HER2-targeted antibody-drug conjugate in patients with HER2 positive solid tumors, npj Precision Oncology (2024).