季节性流感是一种急性呼吸道病毒感染，可能引发轻微至严重的疾病，甚至危及生命。流感对孕产妇及其新生儿尤为危险，因此接种流感疫苗是预防感染及其并发症的有效手段。虽然已有研究表明流感疫苗在妊娠期的安全性，但关于连续妊娠期间多次接种流感疫苗对围产期结局的影响研究较少。尤其是对于间隔较短的连续妊娠，其潜在风险尚不明确。本研究旨在探讨连续妊娠期间接种季节性流感疫苗是否与不良围产期结局相关，以及妊娠间隔期和疫苗类型是否会影响这些关联。

本研究为回顾性队列研究，纳入2004年1月1日至2018年12月31日期间，至少有两次连续单胎活产妊娠的孕产妇。数据来自疫苗安全数据链接（Vaccine Safety Datalink，VSD），这是美国疾病控制与预防中心（CDC）与综合医疗组织的合作项目。本研究的数据采集时间为2021年1月8日至2024年7月17日，纳入8个VSD参与机构的82,055名连续妊娠的孕产妇。研究中，接种疫苗的队列为在两次妊娠期间的流感季（8月1日至次年4月30日）均接种了流感疫苗的孕产妇，未接种疫苗的对照组为两次妊娠期间均未接种疫苗者。主要结局指标包括妊娠期高血压或子痫、胎盘早剥、发热、早产、早发性胎膜早破、绒毛膜羊膜炎和小于胎龄儿的发生率。使用Poisson回归模型调整潜在混杂因素，评估疫苗接种与围产期不良结局的关联，同时分析妊娠间隔期和疫苗类型对这些关联的影响。

分析结果显示，在82,055名连续妊娠的孕产妇中，有44,879名（54.7%）在两次妊娠期间接种了流感疫苗，未接种组为37,176名（45.3%）。两次妊娠期间接种疫苗的孕产妇第二次妊娠时的平均年龄为32.2岁，未接种组为31.2岁。研究结果显示，与两次妊娠均未接种疫苗者相比，两次妊娠均接种流感疫苗者并未显著增加妊娠期高血压或子痫（调整后的相对风险RR=1.10，95%CI: 0.99-1.21）、胎盘早剥（RR=1.01，95%CI: 0.84-1.21）、发热（RR=0.87，95%CI: 0.47-1.59）、早产（RR=0.83，95%CI: 0.78-0.89）、早发性胎膜早破（RR=1.00，95%CI: 0.94-1.06）、绒毛膜羊膜炎（RR=1.03，95%CI: 0.90-1.18）或小于胎龄儿的风险（RR=0.99，95%CI: 0.93-1.05）。此外，妊娠间隔期和疫苗类型（四价或三价）并未改变这些观察到的关联。

连续妊娠期间基于母亲疫苗接种状态的结局发生率及第二次妊娠中不良围产期结局的调整相对风险 (RR)

本研究结果表明，在连续妊娠期间接种季节性流感疫苗并未增加不良围产期结局的风险，且该关联不受妊娠间隔期和疫苗类型的影响。这些发现支持在流感季节接种流感疫苗的建议，无论妊娠间隔期长短以及疫苗类型如何。

原始出处：

Safety of the Seasonal Influenza Vaccine in 2 Successive Pregnancies. JAMA Netw Open. 2024;7(9):e2434857. doi:10.1001/jamanetworkopen.2024.34857