据统计，在2021年，全球20-79岁人群的糖尿病流行率达到10.5%，累计近5.4亿人患病。对于早期的2型糖尿病而言，已经有研究发现，短期胰岛素强化治疗（SIIT）可以有效控制住血糖水平，消除高血糖毒性，改善β细胞功能和胰岛素敏感性。遗憾的是，SIIT的疗效难以持久，一般在SIIT之后，约70%患者会达到缓解，到一年之后缓解率只有50%，到第二年年底仅剩约40%。这意味着，在SIIT之后，需要一套策略，帮助维持SIIT的效果。

事实上，SIIT在临床上应用于T2DM管理已经将近20年，且在2013年起被《中国2型糖尿病防治指南》作为显著高血糖的规范干预手段之一。但由于缺乏指导性的指南和共识，SIIT在临床实践中水平参差不齐，患者的临床获益难以得到充分保证。

SIIT操作相对复杂，部分患者应在SIIT后，转为简化的治疗方案，可一定程度上提高患者依从性。BEYOND V研究显示，采用“先基础后餐时”的剂量调整方案，可有效实现血糖快速达标，且低血糖风险低。但是相对而言，胰岛素仍然并不方便使用，如果改用口服降糖药，会方便很多，但是口服降糖药的优化方案，尚没有定论。

正是在这种情况下，中山大学第一医院李延兵团队提出了一种“强化-简化”策略，并开展了这项多中心随机对照试验。她们将SIIT作为初始疗法，然后使用简化的口服抗糖尿病药物利格列汀+二甲双胍作为维持疗法。她们推测这个方案可以改善新确诊2型糖尿病和严重高血糖患者的血糖控制，并保护患者的β细胞功能。这项研究由中山大学附属第一医院的李延兵领衔，近日发表在顶级医学期刊《英国医学杂志》（BMJ）上。

她们基于一项临床研究发现，在接受为期2-3周的短期胰岛素强化治疗（SIIT）控制住血糖之后，启动为期48周的利格列汀+二甲双胍“简化”治疗，可以帮助80%以上的新确诊2型糖尿病患者控制住血糖，而对照组的这一比例只有60%。

不难看出，李延兵团队给新确诊的2型糖尿病患者提供了一种更有效的新选择。可以预见，这种方法有望帮助糖尿病患者减少并发症，并提升患者的生活/生命质量。

在2017年12月至2020年12月期间，研究人员共筛选出464名患者，其中412名符合条件（平均年龄为46.8岁，平均BMI为25.8）。所有患者的HbA1c（11.0%）、空腹血糖（11.4mmol/L）和餐后两小时血糖（20.5mmol/L）浓度均较高。

所有患者按1:1:1:1的比例，随机分成4组并都接受了2-3周的SIIT治疗，其中有39名患者失访。随后四组患者分别接受为期48周的利格列汀、二甲双胍、利格列汀+二甲双胍或单纯生活方式调整（对照组）治疗。最终，有321名患者完成了48周的随访。

研究流程图

所有患者接受SIIT后，空腹血糖从11.4mmol/L降至5.9mmol/L，餐后两小时血糖从20.5mmol/L降至13.8mmol/L，HbA1c从11.0%降至9.2%（均P<0.001）。此外，患者的血脂状况也有所改善，β细胞功能和胰岛素敏感性均有所恢复，各组之间无显著差异。

在接受为期48周的简化口服抗糖尿病药物治疗之后，71%（266/373）的患者在第48周达到了HbA1c<7.0%的主要终点。四组第48周时达到HbA1c<7.0%的患者比例分别为：利格列汀+二甲双胍组80%（78/97），利格列汀组72%（63/88），二甲双胍组73%（69/95），对照组60%（56/93）。

经多重比较调整后，利格列汀+二甲双胍组与对照组的差异有统计学意义（P=0.003），而利格列汀组与对照组、二甲双胍组与对照组的差异没有统计学意义（分别为P=0.12和P=0.09）。此外，利格列汀+二甲双胍组、利格列汀组和二甲双胍组的患者中，分别有70%（68/97）、68%（60/88）和68%（65/95）的HbA1c达到了<6.5%，而对照组的这一数据仅为48%（45/93）。

四组数据比较

从安全性数据来看，在整个治疗期间均未发生严重低血糖事件。简化口服抗糖尿病药物治疗的耐受性良好。最常见的不良反应是胃肠道副作用，二甲双胍组（16/103；16%）和利格列汀+二甲双胍组（18/103；17%）的发生率，均高于利格列汀组（7/103；7%）和对照组（4/103；4%）。利格列汀+二甲双胍组有3人因胃肠道副作用而退出，二甲双胍组有5人。没有参与者死亡。

基于以上研究成果，研究人员认为，她们提出的“强化-简化”方案著改善了新确诊2型糖尿病患者的血糖水平。简单来说，SIIT快速消除了高血糖毒性（平均空腹血糖从11.4mmol/L降至5.9mmol/L），改善了β细胞功能，而且这些降糖益处通过简化的口服药物治疗方案得到了很好的维持。

这项研究结果意味着，在管理早期糖尿病时，这种“强化-简化”方案值得推荐。研究人员还认为，这项原理性研究也为今后的探索提供了一个新的领域：在“强化”阶段中，可探索可在门诊环境中应用、更切实可行的强化方法；在“简化”阶段，也可考虑使用更方便的药物。

梅斯医学小编认为，正因为简化方案过程中，患者没有严重的安全性事件，使得从强化到简化方案的平稳过渡，也是保证患者后续的血糖持续得到控制的关键原因。

专家简介

李延兵教授

● 内分泌博士、博士生导师、中山大学名医

●中山大学附属第一医院内分泌科主任

● 广东省卫生厅内分泌重点实验室主任

● 广东省医学会内分泌学分会主任委员

● 中华医学会内分泌分会委员、垂体学组副组长

● 中国胰岛素分泌研究组组长

● 广东省国家级医学领军人才

● 国家重大慢病重点专项首席专家

● J Diabetes Res客座主编、Diabetes Metab Res Rev客座编辑、中华糖尿病杂志编委、中华内分泌代谢杂志编委、中华肥胖与代谢病电子杂志副主编

● 广东省医学会糖尿病分会第三届主任委员

● 广东省健康管理学会代谢与内分泌专业委员会主任委员

● 广东省干部保健专家组成员、广东省健康教育首席专家

原始出处：

Liu L, Ke W, Li H, et al. Intense simplified strategy for newly diagnosed type 2 diabetes in patients with severe hyperglycaemia: multicentre, open label, randomised trial. BMJ. 2024;387:e080122. Published 2024 Oct 15. doi:10.1136/bmj-2024-080122