高血压作为全球范围内首要的致死因素，严重威胁人类健康；即便血压得到控制，患者仍面临靶器官损伤风险。长期以来，高血压的知晓率和控制率不尽人意，其发病机制复杂，涉及多种因素，因此深入研究高血压的发病机制并寻找有效的治疗方法迫在眉睫。

2024年11月5日，浙江大学医学院附属口腔医院/浙江大学转化医学研究院段胜仲教授与上海交通大学医学院附属胸科医院李若谷教授团队在高血压研究领域取得重大进展。他们在European Heart Journal杂志发表了题为“Dendritic Cell Mineralocorticoid Receptor Controls Blood Pressure by Regulating Th17 Differentiation: Role of the Plcβ1/4-Stat5-NF-κB Pathway”的原创性论著，揭示了树突状细胞盐皮质激素受体(DC MR)在高血压发病机制中的关键作用，为高血压治疗带来新思路。

此前研究表明，高血压被视为涉及先天和获得性免疫的炎症性疾病，淋巴细胞和抗原呈递树突状细胞(DCs)在其发病过程中扮演重要角色，而盐皮质激素受体(MR)是心血管疾病的重要药物靶点。在此基础上，段胜仲教授和李若谷教授团队进一步深入探究。

研究人员首先在高血压患者及小鼠模型中发现，MR拮抗剂具有显著抑制DC激活并降低血压的作用。在高血压患者肾组织中，DCs聚集和激活增加，而螺内酯可有效减弱这种变化。在小鼠实验中，尾根压和遥测结果显示，DC MR敲除(DCMRKO)小鼠在血管紧张素II (Ang II)输注后，血压显著低于对照组；相反，DC MR过表达(DCMROV)小鼠血压升高，且IL-17A敲除可逆转DCMROV小鼠的血压升高。接着，研究人员通过流式细胞术和组织染色等技术深入研究发现，DCMRKO小鼠在Ang II输注后，DC激活和T辅助17 (Th17)细胞分化减少，肾脏、血管和心脏等靶器官损伤也相应减轻；而DCMROV小鼠则呈现相反趋势。这表明DC MR在高血压发病过程中对DC激活和Th17细胞分化具有重要调控作用，进而影响靶器官损伤程度。

为明确其内在机制，研究人员进行了一系列实验。结果表明，MR负向调控Plcβ1/4的表达，且Plcβ1/4可招募SHP-1抑制DCs中Stat5和NF-κB活性，从而影响DC激活和Th17极化。这一发现揭示了DC MR调控血压的分子机制，为深入理解高血压发病机制提供了重要依据。最后，在患者和小鼠实验中均证实MR拮抗剂可有效减少Th17聚集和分化，进而降低血压。在患者中，螺内酯和非奈利酮治疗可显著降低高血压患者循环中的Th17水平和血浆IL-17A水平，且IL-17A水平与血压呈正相关。这进一步说明干预DC MR介导的免疫反应对治疗高血压具有重要意义。

浙江大学医学院附属口腔医院/浙江大学转化医学研究院段胜仲教授、上海交通大学医学院附属胸科医院李若谷教授为该论文的共同通讯作者；浙江大学医学院附属口腔医院特聘研究员王用利、同济大学附属东方医院助理研究员朱洪、上海交通大学医学院附属胸科医院潘奕彤为共同第一作者；上海交通大学陆海霞教授、中科院肖晖研究员、钱友存研究员和周斌研究员也为该研究提供了大力支持。

原文链接：

https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehae670